Оптимизация контроля качества субстанции доцетаксела и его парентеральных лекарственных форм

Аннотация

С целью повышения информативности результатов контроля качества субстанций и лекарственных форм доцетаксела разработана оптимизированная универсальная методика количественного определения примесей и самого доцетаксела в этих объектах методом ВЭЖХ. Валидация методики проводится в процессе анализа и предусматривает раздельную статистическую обработку 2 групп промежуточных величин, отличных по размерности, с проверкой однородности каждой группы. Величины первой группы вычисляют как отношения площадей основных пиков на хроматограммах испытуемых растворов к хроматографируемым количествам объекта анализа. Величины второй группы вычисляют как отношения хроматографируемых количеств стандартного образца доцетаксела к площадям пиков доцетаксела на соответствующих хроматограммах. Содержание доцетаксела в объектах анализа вычисляют как произведение средних значений промежуточных величин обеих групп, что обеспечивает повышение достоверности результатов, сокращает трудозатраты и расход стандартных образцов. Доверительный интервал результата количественного определения доцетаксела, полученный по предлагаемой методике, со степенью надёжности α, равной 0,05, не превышает 1,5 отн. % при 3 хроматографированиях каждого из 2 испытуемых растворов и 2 растворов стандартного образца. Для каждой примеси определяют среднюю величину площади её пиков на хроматограммах испытуемых растворов. Находят отношение каждой из полученных величин к средней площади пика доцетаксела на хроматограммах растворов сравнения, приготовленных разбавлением испытуемых растворов (1:1000). Это отношение пропорционально содержанию соответствующей примеси в анализируемом объекте в пересчёте на доцетаксел (коэффициент пропорциональности равен 0,1 %). Доверительный интервал результата определения отдельной примеси при α = 0,05 не превышает 6,5 отн. %.