Синтез и противовирусная активность замещенных этиловых эфиров 2,4-бис-аминометил-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот и их производных

Александр Васильевич Иващенко, Павел Михайлович Яманушкин, Олег Дмитриевич Митькин, Владимир М. Кисиль, Олег М. Корзинов, Владимир Ю. Веденский, Ирина Анатольевна Ленева, Елена А. Буланова, Вадим В. Бычко, Илья Матусьевич Окунь, Андрей Александрович Иващенко, Ян Андреевич Иваненков

Аннотация


Синтезированы новые замещенные этиловые эфиры 2,4-бис-аминометил-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот, 8-аминометил-2-метил-2,3-дигидро-1H,7H-[1,3]оксазино[5,6-e]индол-9-карбоновых кислот, а также представители неизвестных ранее 4,5-дигидро-1H-пирроло[4,3,2-de]изохинолина-3-онов1,4-дигидропирроло[4,3,2-de]изохинолин-3,6-дионов. Изучена их цитотоксичность и противовирусная активность по отношению к вирусам бычьей вирусной диареи (BVDV), гепатита C (HCV) и А/Аичи/2/69 (H3N2) in vitro. Установлено, что синтезированные соединения не обладают активностью по отношению к указанным вирусам. Исключение составили лишь гидрохлориды этиловых эфиров 5-гидрокси-2-(диметиламинометил)-1-метил-6-пиридин-3-ил- и 5-гидрокси-2-(диметиламинометил)-1-метил-6-фтор-1H-индол-3-карбоновой кислоты, которые не только в микромолярных концентрациях эффективно подавляли репликацию вируса гриппа А/Аичи/2/69 (H3N2) в культуре клеток, но и проявили высокую эффективность in vivo на модели гриппозной пневмонии мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Аичи/2/69 (H3N2) в дозе 25 мг/кг/день.

Ключевые слова


2-аминометил-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновые кислоты; 8-аминометил-2-метил-1,2,3,7-тетрагидро[1,3]оксазино[5,6-e]индол-9-карбоновые кислоты; 4,5-дигидро-1H-пирроло[4,3,2-de]изохинолина-3-оны; 1,4-дигидро-пирроло[4,3,2-de]изохинолин-3,6-дионы; гепатотокси

Полный текст:

PDF

Литература


А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин и др., Хим.-фарм. журн., 47(12), 13 – 28 (2013); Pharm. Chem. J., 47(12), 636 – 650 (2014).

А. Н. Гринев, В. И. Шведов, Е. К. Панишева и др., Хим.-фарм. журн., 4(1), 26 – 32 (1970); Pharm. Chem. J., 4(1), 25 – 29 (1970).

А. Н. Гринев, Е. К. Панишева, А. А. Черкасова и др., Хим.-фарм. журн., 21(1), 52 – 55 (1987); Pharm. Chem. J., 21(1), 48 – 51 (1987).

Ф. А. Трофимов, Н. Г. Цишкова, С. А. Зотова, А. Н. Гринев, Хим.-фарм. журн., 27(1), 70 – 71 (1993); Pharm. Chem. J., 27(1), 75 – 76 (1993).

M. R. Slaughter, P. J. Bugelski, P. J. O’Brien, Toxicol. in Vitro, 13(4 – 5), 567 – 569 (1999).

M. R. Romero, M. A. Serrano, M. Vallejo, et al., Planta Med., 72(13), 1169 – 1174 (2006).

D. R. Hwang, Y. S. Wu, C. W. Chang, et al., Bioorg. Med. Chem., 14(1), 83 – 91 (2006).

R. Bartenschlager, T. Pietschmann, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102(28), 9739 – 9740 (2005).

J. Zhong, P. Gastaminza, G. Cheng, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102, 9294 – 9299 (2005).

T. Kato, T. Date, M. Miyamoto, et al., Gastroenterology, 125, 1808 – 1817 (2003).

A. P. Wilson, Cytotoxicity and Viability Assays in Animal Cell Culture: A Practical Approach, 3rd ed., Masters J. R. W. (ed.), Oxford University Press, Oxford, 1, 175 – 219 (2000).

T. Wakita, Nature Medicine, 11, 791 – 796 (2005).

C. А. Зотова, Т. М. Корнеева, В. И. Шведов и др. Хим.-фарм. журн., 29(1), 51 – 53 (1995); Pharm. Chem. J., 29(1), 57 – 59 (1995).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая, Миронов А. Н., Бунатян Н. Д. и др. (ред.), Министерство здравоохранения и соцразвития, ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Москва (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2014-48-9-7-19

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru