Проблемы и перспективы генной терапии против ВИЧ (обзор)

А. Шнайдер, А. Вагнер, Е. Е. Давыдова, А. С. Смирнов, И. Н. Глазков, М. М. Шегай, Д. В. Глазкова

Аннотация


Рассмотрены возможности применения генной терапии для внесения в клетки пациента трансгенов, экспрессирующих анти-ВИЧ агенты, влияющие, аналогично высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), на жизненный цикл вируса. Описаны анти-ВИЧ агенты на основе различных типов РНК (рибозимы, антисмысловые РНК, аптамеры РНК, РНК-приманки, малые интерферирующие РНК) и белковые агенты, такие как RevM10, внутриклеточные антитела и интракины. Как показали результаты первых клинических испытаний, одна из основных проблем генной терапии — поддержание в модифицированных клетках необходимого уровня анти-ВИЧ активности. Известны несколько генотерапевтических стратегий подавления экспрессии корецептора хемокина CCR5, но со временем активность интегрированных в геном анти-CCR5 агентов затухает (“сайленсинг генов”). Особое внимание уделено разработке метода лечения ВИЧ-инфицированных клеток с использованием tre-рекомбиназных агентов. Предварительные эксперименты показали, что использование данных препаратов приводит к удалению интегрированной провирусной ДНК вируса из генома в клеточных линиях и в экспериментах на мышах. Это важный шаг, позволяющий уничтожить скрытые резервуары вируса и полностью искоренить его из организма. Сделан вывод о том, что генная терапия станет важнейшей темой научных фармацевтических разработок на долговременную перспективу, так как потенциально способна обеспечить эффективное лечение или даже полное излечение ВИЧ-инфекции после однократного применения препарата.

 


Ключевые слова


генная терапия; ВИЧ-инфекция

Полный текст:

PDF

Литература


N. A. Meanwell and J. F. Kadow, Cur. Opin. Investig. Drugs, 8(8), 669 – 681 (2007).

I. G. Williams, Int. J. Clinic. Pract., 57(10), 890 – 897 (2003).

P. K. Quashie, Cur. Infect. Dis. Rep., 15(1), 85 – 100 (2003).

А. А. Лагунин, Д. А. Филимонов, Т. А. Глориозова и др., Xим.-фаpм. жуpн., 47(7), 1 – 21 (2013).

http: // geneticlab.ru / analitika / gennaya-terapiya-220.html.

E. T. Clare, A. Ehrhardt, and M. A. Kay, Nature, 4, 346 – 358 (2003).

R. M. Sade and G. Khushf, J. So. Carolina Med. Assoc., 94(9), 406 – 410 (1998).

J. J. Rossi, C. H. June, and D. B. Kohn, Nat. Biotechnol., 12, 1444 – 1454 (2007).

D. Pannell and J. Ellis, Rev. Med. Virol., 11, 205 – 217 (2001).

F. Bex, P. Hermans, S. Sprecher, et al., Blood, 84, 3317 – 3326 (1994).

B. L. Levine, W. B. Bernstein, N. E. Aronson, et al., Nat. Med., 8, 47 – 53 (2002).

R. T. Mitsuyasu, T. C. Merigan, A. Carr, et al., Nature Med., 15(3), 285 – 292 (2009).

A. Michienzi, D. Castanotto, N. A. Lee, et al., Ann. NY Acad. Sci., 1002, 63 – 71 (2003).

F. K. Ngok, R. T. Mitsuyasu, J. L. Macpherson, et al., Methods Mol. Biol., 252, 581 – 598 (2004).

G. Bauer, P. Valdez, K. Kearns, et al., Blood, 89, 2259 – 2267 (1997).

M. C. Leavitt, M. Yu, O. Yamada, et al., Hum. Gene Ther., 5, 1115 – 1120 (1994).

S. Chatterjee, P. R. Johnson, and K. K. Wong, Science, 258, 1485 – 1488 (1992).

B. L. Levine, L. M. Humeau, J. Boyer, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103, 17372 – 17377 (2006).

D. M. Held, J. D. Kissel, J. T. Patterson, et al., Front. Biosci., 11, 89 – 112 (2006).

P. J. Joshi, T. S. Fisher, and V. R. Prasad, Cur. Drug Targets Infect. Disord., 3, 383 – 400 (2003).

T. L. Symensma, L. Giver, M. Zapp, et al., J. Virol., 70, 179 – 187 (1996).

D. B. Kohn, G. Bauer, C. R. Rice, et al., Blood, 94, 368 – 371 (1999).

J. M. Jacque, K. Triques, and M. Stevenson, Nature, 418, 435 – 438 (2002).

N. S. Lee, T. Dohjima, G. N. Bauer, et al., Nat. Biotechnol., 20, 500 – 505 (2002).

M. A. Martinez, B. Clotet, and J. A. Este, Trends Immunol., 23, 559 – 561 (2002).

C. D. Novina, M. F. Murray, D. M. Dykxhoorn, et al., Nat. Med., 8, 681 – 686 (2002).

G. A. Coburn and B. R. Cullen, J. Virol., 76, 9225 – 9231 (2002).

D. Boden, O. Pusch, F. Lee, et al., J. Virol., 77, 11531 – 11535 (2003).

E. M. Westerhout, M. Ooms, M. Vink, et al., Nucleic Acids Res., 33, 796 – 804 (2005).

A. T. Das, T. R. Brummelkamp, E. M. Westerhout, et al., J. Virol., 78, 2601 – 2605 (2004).

R. Sabariegos, M. Gimenez-Barcons, N. Tapia, et al., J. Virol., 80, 571 – 577 (2006).

P. Cannon, and C. June, Cur. Opin HIV AIDS, 6(1), 74 – 79 (2011).

J. Anderson and R. Akkina, Retrovirology, 2, 53 (2005).

P. Cordelier, B. Morse, and D. S. Strayer, Oligonucleotides, 13 , 281 – 294 (2003).

R. M. Surabhi and R. B. Gaynor, J. Virol., 76, 12963 – 12973 (2002).

D. S. An, F. X. Qin, V. C. Auyeung, et al., Mol. Ther., 14, 494 – 504 (2006).

C. Woffendin, U. Ranga, and Z. Yang, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93, 2889 – 2894 (1996).

M. N. Lobato and T. V. Rabbitts, Cur. Mol. Med., 4, 519 – 528 (2004).

W. A. Marasco, J. LaVecchio, and A. Winkler, J. Immunol. Methods, 231, 223 – 238 (1999).

A. Poluri, M. van Maanen, and R. E. Sutton, Expert Opin. Biol. Ther., 3, 951 – 963 (2003).

R. Schroers, C. M. Davis, H. J. Wagner, et al., Gene Ther., 9 , 889 – 897 (2002).

A. G. Yang, X. Bai, X. F. Huang, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 11567 – 11572 (1997).

H. Chono, K. Matsumoto, H. Tsuda, et al., Hum. Gene Ther, 22, 35 – 43 (2011).

A. B. Balazs, J. Chen, C. M. Hong, et al., Nature, 481, 81 – 86 (2012).

E. E. Nakayama and T. Shioda, Rev. Med. Virol., 20, 77 – 92 (2010).

L. R. Black and C. J. Aiken, Virol., 84, 6564 – 6569 (2010).

B. K. Ganser-Pornillos, V. Chandrasekaran, O. Pornillos, et al., Proc. Natl Acad. Sci. USA, 108, 534 – 539 (2011).

S. Ohmine, R. Sakuma, T. Sakuma, et al., Biol. Chem., 285, 34508 – 34517 (2010).

A. Kuroishi, K. Bozek, T. Shioda, et al., Retrovirology, 7, 58 (2010).

Q. T. Pham, A. Bouchard, M. G. Grutter, et al., Gene Ther., 17, 859 – 871 (2010).

R. Sakuma, S. Ohmine, and Y. J. Ikeda, Biol. Chem., 285, 3784 – 3793 (2010).

F. L. Liu, Y. Q. Qiu, H. Li, et al., Acquir. Immune Defic. Syndr., 56, 306 – 311 (2011).

J. S. Anderson, J. Javien, J. A. Nolta, et al., Mol. Ther., 17(12), 2103 – 2114 (2009).

M. R. Neagu, P. Ziegler, T. Pertel, et al., J. Clin. Invest., 119, 3035 – 3047 (2009).

B. Pacheco, A. Finzi, and M. Stremlau, J. Sodroski, Virology, 408, 204 – 212. (2010).

J. L. Smith, W. Bu, R. C. Burdick, et al., Trends Pharmacol. Sci., 30, 638 – 646 (2009).

J. S. Albin and R. S. Harris, Exp. Rev. Mol. Med., 12, e4 (2010).

S. Wissing, N. L. Galloway, and W. C. Greene, Mol. Aspects Med., 31, 383 – 397 (2010).

R. Burdick, J. L. Smith, C. Chaipan, et al., J. Virol., 84, 10241 – 10253 (2010).

C. Hu, D. T. Saenz, H. J. Fadel, et al., J. Virol., 84, 11981 – 11993 (2010).

D. Lavens, J. Peelman, Van der Heyden, et al., Nucleic Acids Res., 38, 1902 – 1912 (2010).

J. L. Mbisa, W. Bu, and V. K. Pathak, J. Virol., 84, 5250 – 5259 (2010).

L. C. Mulder, M. Ooms, S. Majdak, et al., J. Virol., 84, 9613 – 9617 (2010).

E. W. Refsland, M. D. Stenglein, K. Shindo, et al., Nucleic Acids Res., 38, 4274 – 4284 (2010).

E. Y. Kim, T. Bhattacharya, K. Kunstman, et al., J. Virol., 84, 10402 – 10405 (2010).

H. A. Sadler, M. D. Stenglein, R. S. Harris, et al., J. Virol., 84, 7396 – 7404 (2010).

S. Porcellini, F. Gubinelli, L. Alberici, et al., Blood, 115, 4021 – 4029 (2010).

B. Mangeat, G. Gers-Huber, M. Lehmann, et al., PLoS Pathog., 5, e1000574 (2009).

R. S. Mitchell, C. Katsura, M. A. Skasko, et al., PLoS Pathog., 5, e1000450 (2009).

K. Miyakawa, A. Ryo, T. Murakami, et al., PLoS Pathog., 5, e1000700 (2009).

N. Casartelli, M. Sourisseau, J. Feldmann, et al., PLoS Pathog., 6, e1000955 (2010).

I. Christodoulopoulos, M. E. Droniou-Bonzom, J. E. Oldenburg, et al., Retrovirology, 7, 4 (2010).

M. Dube, B. B. Roy, P. Guiot-Guillain, et al., PLoS Pathog., 6, e1000856 (2010).

K. Fitzpatrick, M. Skasko, T. J. Deerinck, et al., PLoS Pathog., 6, e1000701 (2010).

C. Goffinet, S. Homann, I. Ambiel, et al., J. Virol., 84, 4089 – 4094 (2010).

C. Goffinet, S. Schmidt, C. Kern, et al., J. Virol., 84, 11374 – 11384 (2010).

J. Hammonds, J. J. Wang, H. Yi, et al., PLoS Pathog., 6, e1000749 (2010).

L. A. Lopez, S. J. Yang, J. E. Oldenburg, et al., Retrovirology, 7, 51 (2010).

A. Hinz, N. Miguet, G. Natrajan, et al., Cell Host Microbe, 7, 314 – 323 (2010).

L. A. Lopez, S. J. Yang, H. Hauser, et al., J. Virol., 84, 7243 – 7255 (2010).

M. Schindler, C. Rajan, C. Banning, et al., Retrovirology, 7, 1 (2010).

A. A. Tokarev, J. Munguia, and J. C. Guatelli, J. Virol., 85, 51 – 63 (2011).

I. Hauber, J. Hauber, F. Buchholz, et al., Science, 316, 1912 – 1915 (2007).

M. Egelhofer, G. Brandenburg, H. Martiniuset, et al., J. Virol., 78, 568 – 575 (2004).

E. E. Perez, J. L. Riley, R. G. Carroll, et al., Clin. Immunol., 115, 26 – 32 (2005).

L. Wu, N. P. Gerard, R. Wyatt, et al., Nature, 6605, 179 – 183 (1996).

M. Samson, F. Libert, B. J. Doranz, et al., Nature, 6593, 722 – 725 (1996).

K. Chalmet, F. Van Wanzeele, E. Demecheleer, et al., Virology, 379, 213 – 222 (2008).

W. D. Hardy, R. M. Gulick, H. Mayer, et al., J. Acquir Immune Defic Syndr., 55(5), 558 – 564 (2010).

M. Westby and E. van der Ryst, Antivir Chem. Chemother., 20, 179 – 192 (2010).

G. Hütter, D. Nowak, M. Mossner, et al., N. Engl. J. Med., 360, 692 – 698 (2009).

C. H. Swan, B. Buhler, P. Steinberger, et al., Gene Ther., 13, 1480 – 1492 (2006).

P. Kumar, H. S. Ban, S. S. Kim, et al., Cell, 134, 577 – 586 (2008).

S. S. Kim, D. Peer, P. Kumar, et al., Mol. Ther., 18, 370 – 376 (2010).

M. Liang, M. Kamata, K. N. Chen, et al., J. Gene Med., 12, 255 – 265 (2010).

S. Shimizu, P. Hong, B. Arumugam, et al., Blood, 115, 1534 – 1544 (2010).

G. E. Ringpis, S. Shimizu, H. Arokium, et al., PLoS ONE, 7(12), e53492, (2012).

J. S. Anderson, J. Walker, J. A. Nolta, et al., J. Acquir Immune Defic Syndr., 52, 152 – 161 (2009).

J. E. Walker, R. X. Chen J. McGee, et al., J. Virol., 86(10), 5719 – 5729 (2012).

J. M. Silva, M. Z. Li, K. Chang, et al., Nat. Genet, 37(11), 1281 – 1288 (2005).

D. Boden, O. Pusch, R. Silbermann, et al., Nuclieic Acids Res., 32(3), 1154 – 1158 (2004).

Y. P. Liu, Haasnoot, O. ter Brake, et al., Nucleic Acids Res., 36(9), 2811 – 2824 (2008).

D. Glazkova, A. Vetchinova, Y. Zhogina, et al., ESGCT and BSGT collaborative Congress, Brighton, UK (2011).

Д. В. Глазкова, А. С. Ветчинова, Е. В. Богословская и др., Молек. биол., 47(3), 475 – 486 (2013).

D. L. DiGiusto, A. Krishnan, L. Li, et al., Sci. Transl. Med., 2, 36 – 43 (2010).

F. D. Urnov, E. J. Rebar, M. C. Holmes, et al., Nat. Rev. Genet., 9, 636 – 646 (2010).

A. Lombardo, P. Genovese, C. M. Beausejour, et al., Nat. Biotechnol., 5, 1298 – 1306 (2007).

E. E. Perez, J. Wang, J. C. Miller, et al., Nat Biotechnol., 26, 808 – 816 (2008).

N. Holt, J. Wang, K. Kim, et al., Nat. Biotechnol., 28, 839 – 847 (2010).

D. A. Maier, A. L. Brennan, S. Jiang, et al., Human Gene Therapy, 24, 245 – 258 (2013).

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00842634?spons=Sangamo&rank=10

http: // clinicaltrials.gov / show / NCT01252641




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-12-3-12

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru