Изучение влияния тираминового фрагмента молекул лигандов опиатных рецепторов на их агонистические и антагонистические свойства

Аннотация

Проведена сравнительная оценка корреляций между величинами ED₅₀, AD₅₀, описывающими агонистические и антагонистические свойства лигандов опиатных рецепторов (ОР), и молекулярными дескрипторами, характеризующими электронные и геометрические свойства тираминового фрагмента молекул лигандов ОР. Показано, что на сродство лиганда к комплементарному участку OP влияют электронные свойства тираминового фрагмента: основность атома N, электроноакцепторные свойства "катионной головки", электронодонорные свойства арильного фрагмента и способность заместителя арильного фрагмента образовывать водородную связь в качестве донора протонов. Внутренняя активность лиганда зависит от копланарности атомов заместителя арильного фрагмента плоскости фенильного кольца. Значительный выход атомов заместителя из плоскости фенильного кольца, по-видимому, препятствует проникновению лиганда вглубь "кармана связывания" ОР, что ведет к исчезновению антагонистических свойств лиганда.