Синтез и противотуберкулезная активность O-ароил-β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксимов

Аннотация

Поиск новых туберкулостатиков - важная задача для химиков, работающих в области медицинской химии. Был синтезирован ряд новых O-ароил-β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксимов и тестирован на in vitro противотуберкулезную активность. Синтез целевых соединений состоит из 3 - 4 стадий. Первая стадия заключается в получении β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропионитрила с выходом 79 %; вторая стадия - синтез β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксима с выходом 75 %. При ароилировании β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксима хлорангидридами замещенных бензойных кислот в присутствии триэтиламина с выходами 61 - 93 % выделены O-ароил-β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксимы. Гидрохлориды O-ароилированных продуктов были получены с выходами 72 - 94 % действием эфирного раствора НСl на растворы оснований. 1Н ЯМР спектры гидрохлоридов продуктов O-ароилирования указывают на замедленную инверсию гетероцикла в β-положении и на координацию молекулы HCl у атома N1 4-фенилпиперазинового фрагмента. Некоторые из оснований и гидрохлоридов O-ароил-β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксимов имеют интересные in vitro противотуберкулезные свойства на чувствительном, устойчивом и многолекарственноустойчивом штаммах M. tuberculosis.