Конструирование потенциального дипептидного нейролептика дилепта

Татьяна Александровна Гудашева, Н. И. Зайцева

Аннотация


Описана идеология создания дипептидного нейролептика, свободного от экстрапирамидных эффектов. На основании оригинальной гипотезы о пептидергическом механизме действия атипичного бензамидного нейролептика сульпирида с помощью метода пептидного дизайна был получен пептидный прообраз сульпирида дипептид Pro-Tyr-NH2, для которого на животных моделях была показана нейролептическая активность и отсутствие каталептогенных свойств. Анализ структур известных нейропептидов выявил, что последовательность Pro-Tyr совпадает с последовательностью Pro10Tyr11 тридекапептида нейротензина, известного в литературе как нейропептид с нейролептическими свойствами. В результате дальнейшего конструирования с использованием данных о структуре обнаруженного активного дипептидного участка нейротензина и предполагаемой биологически активной β-поворотной конформации фрагмента нейротензина (8 - 13) получена новая группа потенциальных атипичных нейролептиков трипептоидных аналогов нейротензина, N-ацилпролилтирозинов, у которых N-ацильный радикал способен имитировать боковую цепь Leu13 нейротензина, важного для связывания с рецептором. Одно из этих соединений, метиловый эфир N-капроилпролилтирозина, получивший название Дилепт, было отобрано для расширенных фармакологических исследований как перспективный антипсихотик. Доклинические исследования показали, что Дилепт проявляет активность в дозах 0,4 - 4,0 мг/кг ip, сохраняет активность при пероральном применении, нетоксичен и не вызывает экстрапирамидных расстройств в дозах, в 1000 раз превышающих эффективные.

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2005-39-5-6-11

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su 


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru