Получение микронизированной субстанции стероидного препарата мецигестон и оценка его биодоступности

Андрей Константинович Назаров, И. В. Заварзин, Г. В. Назаров, А. В. Аксёнов, И. С. Левина

Аннотация


С применением нанораспылительной сушилки NANO Spray dryer BUCHI B-90, Швейцария, позволяющей работать с органическими растворителями в замкнутом цикле, получены микрокристаллы 6α-метил-16α,17α-циклогексапрегн-4-ен-3,20-диона (мецигестона), отличающиеся от исходной субстанции уменьшенными размерами и измененной морфологией кристаллов. На белых беспородных крысах исследована биодоступность исходной кристаллической и микронизированной субстанции мецигестона при пероральном введении. Для извлечения мецигестона из сыворотки крови крыс использовали жидкость-жидкостную экстракцию, коэффициент извлечения при этом составил 64 %. Предел обнаружения исследуемой субстанции составил 0,08 нг/мл. Определение содержания неизмененного мецигестона в экстрактах биопроб проводили методом ВЭЖХ с применением масс-спектрометрии высокого разрешения. Установлено, что по сравнению с исходной субстанцией биодоступность микронизированного мецигестона повышается в 7,5 раз.

Ключевые слова


мецигестон; микронизация; ВЭЖХ-МС; биодоступность

Полный текст:

PDF

Литература


K. P. Madauss, E. L. Stewart, Sh. P. Williams, Med. Res. Revs., 27, 374 – 400 (2007).

А. В. Камерницкий, И. С. Левина, Биоорган. химия, 31, 115 – 129 (2005).

А. В. Камерницкий, И. С. Левина, Биоорган. химия, 31, 227 – 238 (2005).

Н. Л. Шимановский, А. В. Семейкин, Т. А. Федотчева и др., Бюл. эксперим. Биол и мед., № 10, 447 – 450 (2002).

С. В. Емшанова, Хим.-фарм. журн., 42(2), 38 – 43 (2008); Pharm. Chem. J., 42(2), 89 – 94 (2008).

Н. В. Ефремова, И. Н. Топчиева, Биохимия, 58(7), 1071 – 1076 (1993).

J. L. Benifia, M. Dumont, M. Levardion, et al., Contracept. Fertil. Sex., 25, 165 – 169 (1997).

N. Rasenack, H. Streckel, B. W. Muller, J. Pharm. Sci., 92(1), 35 – 44 (2003).

Y. P. Sun, M. J. Meziani, P. Pathak, et al., Chemistry: A European J., 11(5), 1366 – 1373 (2005).

K. Moribe, S. Tsutsumi, S. Morishita, et al., Chem. Pharm. Bul., 53(8),1025 – 1028 (2005).

N. Schafroth, C. Arpagaus, U. Y. Jadhav, et al., J. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 90, 8 – 15 (2012).

А. С. Кашин, В. П. Анаников, Изв. АН Сер. хим., № 12, 2551 – 2556 (2011).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2015-49-10-44-48

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru