Различие в цереброваскулярных и противоишемических эффектах дофамина, докозагексаеноилдофамина и конъюгата ГАМК с докозагексаеноилдофамином

Рубен Симонович Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. В. Топчян, Н. А. Хайлов, И. Н. Курдюмов, Г. И. Ковалёв, И. А. Зимин, Ю. Ю. Фирстова, Е. В. Васильева, Н. М. Грецкая, В. В. Безуглов

Аннотация


Проведено сравнительное изучение влияния дофамина, синтетических докозагексаеноилдофамина (DHA-DA) и конъюгата ГАМК с докозагексаеноилдофамином (OXL1220) на кровообращение интактного и ишемизированного мозга. Выявлены различия в цереброваскулярных и противоишемических эффектах исследованных соединений. Дофамин и DHA-DA усиливают кровоснабжение интактного и ишемизированного мозга, которое сопровождается выраженной гипертензивной реакцией. Последний при этом проявляет свойства ингибитора дофаминового транспортёра с IC50 = 29 мкМ, но практически неактивен как лиганд дофаминовых рецепторов. OXL1220 оказывает избирательное сосудорасширяющее действие на кровоснабжение мозга, подвергнутого глобальной преходящей ишемии. Причём лишь OXL1220 конкурирует за места специфического связывания [3H]-габазина на ГАМКА-рецепторах коры мозга крыс in vitro. Следовательно, включение в структуру DHA-DA нейромедиатора — ГАМК — изменяет дофаминергический характер активности вещества на ГАМК-ергический в отношении тонуса сосудов ишемизированного мозга.

Ключевые слова


дофамин; докозагексоеноилдофамин (DHA-DA); конъюгат ГАМК с докозагексаеноилдофамином (OXL1220); мозговое кровообращение; ишемия мозга; бикукуллин; дофаминовые рецепторы; ГАМКА-рецепторы; дофаминовый транспортёр

Полный текст:

PDF

Литература


R. S. Mirzoyan, T. S. Gan’shina, D. V. Maslennikov, et al., BioMed. Res. Intern., Vol. 2014 (2014), Article ID 586501, 8 pages, doi.org/10.1155/2014/586501.

N. Itokazua, Y. Ikegayaa, M. Nishikawab, N. Matsukia, Brain Res., 862, 211 – 216 (2000).

S. Chalon, S. Vancassel, L. Zimmer, D., et al., Lipidls, 36(9), 937 – 944 (2001).

Y. Yua, Y. Wu, C. Patch, et al., J. Nutr. Biochem., 24, 1349 – 1358 (2013).

R. A. M. Haast, A. J. Kiliaan, Fatty Acids (2014), doi.org/10.1016/j.plefa.2014.01.002i.

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. В. Гнездилова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 78(1), 16 – 20 (2015).

M. G. Akimov, V. V. Bezuglov, N-Acylated Dopamines: A New Life for the Old Dopamine. Dopamine: Functions, Regulation and Health Effects, Endo Kudo and Yuriko Fujii (eds.), Nova Publishers, NY (2012); ISBN: 978 – 1-61942 – 147 – 9, Ch. 2, pp. 49 – 80.

V. Bezuglov, M. Bobrov, N. Gretskaya, et al., Bioorgan. Med. Chem. Let., 11, 447 – 449 (2001).

А. В. Топчян, М. Г. Баласанян, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 62(6), 29 – 31 (1999).

Р. С. Мирзоян, М. Б. Плотников, Т. С. Ганьшина и др., Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Ч. 1, Гриф и К, Москва (2012), сс. 480 – 487.

Y. Ito, T. Koshiba, M. Doi, et al., Synapse, 10(4), 326 – 333 (1992).

J. Hawkinson, M. Acosta-Burruel, C. Kimbrough, et al., Eur. J. Pharmacol., 304(1 – 3), 141 – 146 (1996).

Г. И. Ковалев, Д. А. Абаимов, М. В. Воронин и др., Нейрохимия, 24(2), 150 – 156 (2007).

S. P. H. Alexander, A. Mathie and J. A. Peters, Br. J. Pharmacol, 147(3), S32, S86 (2006).

Y. I. Chen, J. Ren, F. N. Wang, et al., Neurosci Let., 431, 231 – 235 (2008).

C. O. Tan, J. Neurophysiol., 101(6), 2738 – 2740 (2009); DOI: 10.1152/jn.00141.2009

T. Esaki, Y. Itoh, K. Shimoji, et al., J. Pharmacol. Experim. Ther., 303(2), 497 – 502 (2002); DOI:10.1121/jpet.102.039081.

J. K. Choi, Y. I. Chen, E. Hamel, B. G. Yenkins, Neuroimage, 30, 700 – 712 (2006).

C. A. Gleason, R. Robinson, A. P. Harris, et al., J. Appl. Physiol., 92(2), 717 – 724 (2002); DOI:10.1152/applphysiol.00600.2001.

T. Kawano, K. Tsutsumi, H. Miyake, K. Mori, Stroke, 19, 1540 – 1543 (1988).

C. C. Toner, K. Connelly, R. Whelpton, et al., Br. Anaesth., 86(4), 550 – 554 (2001); DOI: 10.1093/bia/86.4.55.2001.

M. Y.-T. Globus, R. Busto, E. Martines, et al., J. Neurochem., 57, 470 – 478 (1991a).

M. Y.-T. Globus, M. D. Ginsberg, R. Busto, Neurosci. Let., 127, 39 – 41 (1999b).

F. Filloux, J. Townsend, Exp. Neurology, 119, 79 – 88 (1993).

K. W. Lange, W. D. Rausch, W. Gsell, et al., J. Neural. Transm., 43, 183 – 201 (1994).

M. A. Caldwell, J. M. Reymann, D. Bentue-Ferrer, et al., Neuropsychobiology, 34, 117 – 124 (1996).

W. Stillwell, S. R. Wassal, Chem. Phys. Lipids, 126, 1 – 27 (2003).

P. H. Andersen, Eur. J. Pharmacol., 166(3), 493 – 504 (1989).

А. В. Горбунова, Т. С. Ганьшина, Н. М. Грецкая и др., Эксперим. и клин. фармакол., 76(8), 13 – 16 (2013).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2015-49-10-19-24

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru