Направленный поиск соединений с противосудорожной активностью в ряду производных бензимидазола

П. М. Васильев, Константин Ю. Калитин, А. А. Спасов, О. Ю. Гречко, В. В. Поройков, Д. А. Филимонов, В. А. Анисимова

Аннотация


С использованием компьютерной системы PASS проведен прогноз противосудорожной активности конденсированных производных имидазо[1,2-a]бензимидазола. Показана перспективность класса бензимидазолов как источника веществ с противосудорожным действием. Выявлен ряд соединений, проявивших различный уровень противосудорожной активности на модели судорог, вызванных коразолом (75 мг/кг подкожно). Наиболее перспективные соединения под лабораторными шифрами РУ-1205, РУ-285, РУ-1204 и РУ-1203 в дозе 10 мг/кг интраперитонеально показали высокий уровень противосудорожной активности, сопоставимый с препаратом сравнения — вальпроевой кислотой (130 мг/кг интраперитонеально) в молярном соотношении 1:30. Методом Фри-Вильсона выявлены заместители, положительно влияющие на уровень противосудорожной активности изученных соединений. С использованием ИТ «Микрокосм» найдено 4 фармакофора-образа высокой противосудорожной активности производных имидазо[1,2-a]бензимидазола.

Ключевые слова


бензимидазол; коразол; скрининг; противосудорожная активность; антиконвульсанты; вальпроевая кислота; эпилепсия; система PASS; ИТ «Микрокосм»; метод Фри-Вильсона; фармакофоры-образы

Полный текст:

PDF

Литература


M. J. Brodie, S. C. Schachter, P. K. L. Kwan, Fast facts: epilepsy, Albuquerque, Health Press, New Mexico — USA (2012).

S. Remy, H. Beck, Brain, 129(1), 18 – 35 (2006).

R. J. A de Kinderen, S. M. Evers, R. Rinkens, et al., Seizure, 23(3), 184 – 190 (2014).

D. Pathak, N. Siddiqui, B. Bhrigu, et al., Pharmacia Lettre, 2(2), 27 – 34 (2010).

Л. И. Бугаева, А. А. Спасов, В. Е. Веровский, И. Н. Иежица, Эксперим. и клин. фармакол., 63(6), 53 – 57 (2000).

Т. В. Гамма, И. И. Коренюк, Д. Р. Хусаинов, Нейро- и психотропные эффекты бензимидазола и его производных, Lambert Academic Publishing, Saarbrьcken (2012), сс. 46 – 80.

R. V. Shingalapur, K. M. Hosamani, R. S. Keri, M. H. Hugar, Europ. J. Med. Chem., 45(5), 1753 – 1759 (2010).

К. Ю. Калитин, О. Ю. Гречко, А. А. Спасов, В. А. Анисимова, Эксперим. и клин. фармакол., 78(4), 3 – 5 (2015).

А. А. Спасов, К. Ю. Калитин, О. Ю. Гречко, В. А. Анисимова, Бюл. эксперим. биол. и мед., 160(9), 320 (2015).

P. Jain, P. K. Sharma, H. Rajak, et al., Arch. Pharm. Res., 33(7), 971 – 980 (2010).

В. А. Анисимова, А. А. Спасов, В. А. Косолапов и др., Хим.-фарм. журн., 39(9), 26 – 32 (2005), Pharm. Chem. J., 39(9), 476 – 483 (2005).

D. A. Filimonov, A. A. Lagunin, T. A. Gloriozova, et al., Chem. Heteroc. Comp., 50(3), 444 – 457 (2014).

URL [www.way2drug.com/passonline].

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Ч. 1, Гриф и К, Москва (2012), сс. 235 – 250.

J. J. Luszczycki, J. Pre-Clin. Clin. Res., 2(1), 40 – 45 (2008).

H. Kubinyi, Quant. Struct.-Act. Relationships, 7(3), 121 – 133 (1988).

P. M. Vassiliev, A. A. Spasov, V. A. Kosolapov, et al., Appl. Comp. Techn. Pharm. Med., L. Gorb, V. Kuz’min, E. Muratov (ads.), Challenges and Advances in Computational Chemistry and Physics, J. Leszczynski (ed.), Vol. 17, Springer Science + Business Media, Dordrecht (Netherlands) (2014), pp. 369 – 431, 550.

B. Bhrigu, N. Siddiqui, D. Pathak, et al., Acta Pol. Pharm. Drug Res., 69(1), 53 – 62 (2012).

G. Akula, B. Srinivas, M. Vidyasagar, et al., Int. J. Pharm. Tech. Res., 3, 360 – 364 (2011).

N. Kumar, P. K. Sharma, V. K. Garg, et al., Cur. Res. Chem., 3(2), 114 – 120 (2011).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-12-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru