Синтез и оценка антипролиферативной активности арил(гетарил)производных циклопентенона — аналогов комбретастатина A-4

Валерий Зармикович Ширинян, А. И. Маркосян, М. А. Барышникова, Л. В. Яминова, А. Г. Львов, С. А. Габриелян

Аннотация


На основе удобного синтетического протокола получен ряд ранее неизвестных ди- и три-арил(гетарил)производных циклопентенона и проведен первичный скрининг на противоопухолевую активность на 4 линиях клеток человека: Т-клеточного лейкоза (Jurkat), карциномы легких (A-549), рака кишечника (HCT-116) и аденокарциномы молочной железы (MCF-7). Найдено, что среди исследованных веществ наибольшей цитотоксичностью обладает 2-(3,4,5-триметоксифенил)-3-(4-метоксифенил)циклопент-2-ен-1-он. Однако, несмотря на его цитотоксическую активность в опытах in vitro, противоопухолевая активность на лимфоцитарный лейкоз Р388 у мышей не выявлена.

Ключевые слова


циклопентенон; противоопухолевая активность; комбретастатин A-4; дивинилкетоны; реакция Назарова; лимфоцитарный лейкоз

Полный текст:

PDF

Литература


B. Stewart, C. P. Wild (eds.), World Cancer Report 2014, WHO Press, (2014).

S. Nussbaumer, P. Bonnabry, J.-L. Veuthey, S. Fleury-Souverain, Talanta, 85(5), 2265 – 2289 (2011).

R. H. Bradbury (ed.), Cancer, in: Topics in Medicinal Chemistry, vol. 1, Springer-Verlag, Berlin Heidelberg (2007).

J. H. Atkins, L. J. Gershell, Nat. Rev. Drug Discov., 1(7), 491 – 492 (2002).

E. A. Perez, Mol. Cancer Ther., 8(8), 2086 – 2095 (2009).

C. Dumontet, M. A. Jordan, Nat. Rev. Drug Discov., 9(10), 790 – 803 (2010).

C. Avendaño, J. C. Menéndez, Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs, ch. 8 (2008), p. 229.

G. C. Tron, T. Pirali, G. Sorba, et al, J. Med. Chem., 49(11), 3033 – 3044 (2006).

A. Nagle, W. Hur, N. S. Gray, Cur. Drug Targets, 7(3), 305 – 306 (2006).

T. Brown, H. Holt, M. Lee, Top. Heterocycl. Chem., 2, 1 (2006).

A. Cirla, J. Mann, Nat. Prod. Rep., 20(6), 558 – 564 (2003).

D. J. Chaplin, G. R. Pettit, C. S. Parkins, A. S. Hill, Br. J. Cancer Suppl., 74, S86 – S88 (1996).

G. Nagaiah, S. C. Remick, Future Oncol., 6(8), 1219 – 1228 (2010).

N.-H. Nam, Y. Kim, Y.-J. You, D.-H. Hong, et al., Bioorg. Med. Chem., 11, 1021 – 1029 (2003).

K. Oshumi, R. Nakagawa, Y. Fukuda, et al., J. Med. Chem., 41(16), 3022 – 3032 (1998).

K. Gaukroger, J. A. Hadfield, N. J. Lawrence, et al., Org. Biomol. Chem., 1, 3033 – 3037 (2003).

J. M. Andreu, B. Perez-Ramirez, M. J. Gorbunoff, et al., Biochem., 37(23), 8356 – 8368 (1998).

N.-H. Nam, Y. Kim, Y.-J. You, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 12(15), 1955 – 1958 (2002).

Патент США 0229146 (2003), Chem. Abstr., 140, 16528 (2003).

Патент Индии 2005DE00723 (2006), Chem. Abstr., 147, 406939 (2007).

G. R. Pettit, S. B. Singh, M. R. Boyd, et al, J. Med. Chem., 38(10), 1666 – 1672 (1995).

V. Z. Shirinian, A. A. Shimkin, D. V. Lonshakov, et al., J. Photochem. Photobiol. A: Chem., 233, 1 – 14 (2012).

V. Z. Shirinian, D. V. Lonshakov, A. G. Lvov, et al., Photochem. Photobiol. Sci., 12, 1717 – 1725 (2013).

V. Z. Shirinian, D. V. Lonshakov, V. V. Kachala, et al., J. Org. Chem., 77, 8112 – 8123 (2012).

A. A. Shimkin, V. Z. Shirinian, A. K. Mailian, et al., Rus. Chem. Bul., Int. Ed., 60(1), 139 – 142 (2011).

V. Z. Shirinian, A. G. Lvov, A. M. Yanina, et al., Chem. Heterocycl. Compd., 51(3), 234 – 241 (2015); Химия гетероцикл. соедин., 51(3), 234 – 241 (2015).

D. V. Lonshakov, V. Z. Shirinian, A. G. Lvov, Mendeleev Commun., 23, 268 – 270 (2013).

N.-H. Nam, Y. Kim, Y.-J. You, et al., Arch. Pharm. Res., 25(5), 600 – 607 (2002).

A. G. Lvov, V. Z. Shirinian, A. M. Kavun, Mendeleev Commun., 24, 277 – 279 (2014).

V. Z. Shirinian, A. G. Lvov, E. Yu. Bulich, et al., Tetrahedron Let., 56, 5477 – 5480 (2015).

A. Van de Loosdrecht, R. H. J. Beelen, G. J. Ossenkoppele, et al., J. Immunol. Methods, 174, 311 – 320 (1994).

Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012), 642 – 656.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-10-16-21

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru