Синтез и фармакологические свойства адамантан-содержащих соединений бис-катионной структуры

Валерий Евгеньевич Гмиро, С. Е. Сердюк, О. С. Веселкина

Аннотация


Бис-катионное соединение 1-амино-4-(1-адамантанамино)бутан дигидрохлорид (ИЭМ-1913) обладает существенными преимуществами перед используемым в клинике монокатионным соединением 3,5-диметил-1-аминоадамантаном (мемантином), так как значительно превосходит мемантин по противосудорожной активности и имеет терапевтический индекс в 814 раз выше, чем у мемантина. Соединения 1-амино-4-(3,5-диметил-1-адамантанамино)бутан дигидрохлорид (ИЭМ-2127) и 1-амино-6-(3,5-диметил-1-адамантанамино)гексан дигидрохлорид (ИЭМ-2121) имеют равную с мемантином противосудорожную активность, но их терапевтический индекс, соответственно, в 94.9 и 88,6 раза выше, чем у мемантина. В отличие от мемантина, эффективного только в одной максимальной дозе 15 – 20 мг/кг, ИЭМ-1913 вызывает достоверные противосудорожные эффекты в диапазоне доз 0,03 – 0,3 мг/кг, а ИЭМ-2127 и ИЭМ-2121 — в диапазоне доз 0,1 – 1,0 мг/кг. Высокая противосудорожная активность и низкая токсичность соединений ИЭМ-1913, ИЭМ-2121 и ИЭМ-2127 объясняются тем, что, в отличие от монокатионного селективного НМДА-блокатора мемантина, указанные бис-катионные соединения вызывают комбинированный блок НМДА и АМПА рецепторов мозга.

Ключевые слова


мемантин; ИЭМ-1913; ИЭМ-2121; ИЭМ-2127; судороги

Полный текст:

PDF

Литература


С. И. Гаврилова, Психиатрия и психофармакотер., 7(2), 72 – 76 (2005).

О. С. Левин, Л. А. Батукаева, Ж. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова, 108(12), 16 – 23 (2008).

G. Rammes, W. Danysz, C. G. Parsons, Cur. Neuropharmacol., 6(1), 55 – 78 (2008).

W. Danysz, C. G. Parsons, J. Kornhuber, et al., Neurosci. Biobehav. Rev., 21(4), 455 – 468 (1997).

C. G. Parsons, W. Danysz, G. Quack, Neuropharmacol., 38(6), 735 – 767 (1999).

K. K. Jain, Expert. Opin. Investig. Drugs, 9(6), 1397 – 1406 (2000).

G. C. Palmer, Cur. Drug Targets, 2(3), 241 – 271 (2001).

M. Rogers, A. Rasheed, A. Moradimeh, S. J. Baumrucker, Am. J. Hosp. Palliat. Care, 26(1), 57 – 59 (2009).

C. Ikonomidou, V. Stefovska, L. Turski, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97(23), 12885 – 12890 (2000).

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк, Эксперим. и клин. фармакол., 63(6), 3 – 8 (2000).

C. G. Parsons, G. Quack, I. Bresink, et al., Neuropharmacology, 34(10), 1239 – 1258 (1995).

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк, Бюл. эксп. биол. и мед., 145(6), 675 – 677 (2008); V. E. Gmiro, S. E. Serdyuk, Bul. Exp. Biol. Med., 145(6), 728 – 730 (2008).

И. М. Федорова, В. Е. Гмиро, Л. Г. Магазаник, Д. Б. Тихонов, Ж. эвол. биохимии и физиол., 44(6), 556 – 562 (2008).

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк, О. С. Веселкина, Бюл. эксперим. биол. и мед., 160(7), 80 – 83 (2015); V. E. Gmiro, S. E. Serdyuk, O. S. Veselkina, Bul. Exp. Biol. Med., 160(1), 68 – 71 (2015).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, А. Н. Миронов (ред.), Гриф и К, Москва (2012).

S. E. Krahl, S. S. Senanayake, A. Handforth, Epilepsy Res., 38(2 – 3), 171 – 175 (2000).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-10-13-17

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru