Компьютерные модели взаимосвязи структуры органических соединений и их ингаляционной токсичности

Аннотация

Представлены результаты по КССА-моделированию ингаляционной токсичности органических соединений. Использованы данные по ингаляционной токсичности при четырехчасовой экспозиции по отношению к крысам для 403 соединений, взятые из RTECS (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances). Отобраны 28 соединений, обладающих неспецифической токсичностью, для которых были построены регрессионные модели. Построение моделей для данных соединений осуществлялось 2 способами: на основе констант распределения химических веществ в системе октанол - воздух, а также на основе молекулярных физико-химических дескрипторов, рассчитываемых программой HYBOT. Лучшая компьютерная модель была получена при использовании физико-химических дескрипторов. При сопоставлении ингаляционной токсичности всех рассматриваемых соединений по отношению к базовой неспецифической токсичности выделены дополнительные соединения с токсичностью, близкой к базовой неспецифической, но не являющихся инертными; класс соединений, обладающих существенно большей токсичностью по сравнению с неспецифической (специфические токсиканты), и класс с существенно меньшей токсичностью за счет метаболизма. Для 135 веществ, имеющих в рассматриваемой базе близкие по структуре соединения, получены удовлетворительные классификационные и регрессионные модели КССА.