Влияние нитрозильных железо-серных комплексов на активность гидролаз

Аннотация

В настоящей работе исследовано влияние на ферментативную активность гидролитических ферментов - фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата (ФДЭ цГМФ) и Ca2+-Mg2+-зависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума (Ca2+-АТФазы СР) - ряда доноров NO на основе новых сера-нитрозильных комплексов железа: анионного тиосульфатного комплекса Na2[Fe2(S2O3)2(NO)4] ⋅ 4H2O (I) и нейтральных тиолатных комплексов с общей формулой [Fe2(SR)2(NO)2] с R = 1-метил-имидазол-2-ил (II), 3-амино-1, 2, 4-триазол-5-ил (III), фенил (IV). Показано, что все исследованные комплексы являются ингибиторами функции ФДЭ цГМФ и Ca2+-АТФазы СР в диапазоне концентраций 0, 1 - 0, 001 мМ. При этом соединения I и II тормозят активность ФДЭ цГМ, константы ингибирования Ki = 1 мкМ и Ki = 5 мкМ соответственно, что более эффективно по сравнению с применяемым на практике лекарственным препаратом Никорандил, Ki = 0, 1 мМ. Торможение функции ФДЭ цГМ способствует накоплению цГМФ-вторичного мессенджера живых организмов, ответственного за проявление вазодилататорных антиагрегационных и антигипертензивных свойств препаратов. Ингибирование Ca2+-АТФазы СР блокирует активный транспорт ионов Ca, что влияет на их баланс в клетках и на проявление выше указанных фармакологических эффектов. Полученные результаты позволяют прогнозировать механизмы действия данного класса химических соединений в качестве потенциальных лекарственных препаратов.