Методы аналитического контроля таблетированных лекарственных форм дарунавира. Сообщение I

М. С. Гойзман, А. А. Корлюков, К. Ю. Супоницкий, Н. Л. Шимановский, Т. Е. Попова, А. О. Попова, О. Н. Глотова, О. А. Зотова, Г. Б. Тихомирова

Аннотация


Показано, что целенаправленная разработка специальных методик для включения в монографии, регламентирующие качество препаратов дарунавира (ДРВ), позволяет избежать использования в процессе анализа дорогостоящих импортных стандартных образцов (СО). В сообщении I представлены такие методики и результаты их валидации. В разделе «Подлинность» предложено использовать спектрофотометрическое подтверждение наличия ДРВ в препарате по факту совпадения абсцисс экстремумов УФ-спектра полученной из него водно-метанольной вытяжки (pH 9) с известными для растворов непротонированного ДРВ значениями: 230 нм (минимум), 267 нм (максимум). В разделе предусмотрено также обязательное определение в препарате сольватного этанола методом ГЖХ. Его присутствие указывает на то, что в качестве активной фармацевтической субстанции (АФС) использовался ДРВ этанолят, а отсутствие указывает на то, что в качестве АФС использовался несольватированный аморфный ДРВ. Заметное повышение точности количественного определения и резкое сокращение его продолжительности обеспечивает отказ от применения СО. По этой причине в разделе «Растворение» концентрацию ДРВ в среде растворения при pH 3 предложено определять спектрофотометрически по методике, применение которой потребовало экспериментального определения величины удельного показателя поглощения () растворов ДРВ в этой среде в максимуме при 267 нм. Найденное значение = (393,4 ± 2) см–1 является физико-химической константой, его относительная ошибка (RSD) < 1 % при степени надёжности α = 0,05.

Ключевые слова


монография; дарунавир (ДРВ); ДРВ этанолят; ДРВ аморфный; стандартный образец (СО); метод ГЖХ; примеси; удельный показатель поглощения (); активная фармацевтическая субстанция (АФС); УФ-спектрофотометрия; валидация

Полный текст:

PDF

Литература


A. K. Ghosh, J. F. Kincaid, D. E. Walters, et al., J. Med. Chem., 39(17), 3278 – 3290 (1996).

М. С. Гойзман, О. А. Зотова, Д. Л. Шоболов и др., Хим.-фарм. журн., 59(6), 45 – 51 (2016); Pharm. Chem. J., 59(6), (2016).

Государственная фармакопея России, XIII изд., Москва (2015) (ГФ XIII), ОФС. 1.1.0012.15. «Валидация аналитических методик», т. I, с. 222.

ГФ XIII, ОФС. 1.1.0013.15. «Статистическая обработка результатов химического эксперимента», т. I, с. 235.

E. Van Gyseghema, S. Stokbroekx, H. Armas, et al., Eur. J. Pharm. Sci., 38, 489 – 497 (2009).

ГФ XIII, ОФС. 1.4.2.0014.15. «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм», т. II, с. 225.

ГФ XIII, ОФС. 1.2.1.1.0003.15. «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях», т. I, с. 370.

ГФ XIII, ОФС. 1.2.3.0015.15. «Кислотно-основное титрование в неводных средах», т. I, с. 775.

ГФ СССР Х, ОФС «Определения, основанные на измерении поглощения света», Медицина, Москва (1968), с. 778.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-11-45-52

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru