Оптимизация первой стадии синтеза эноксапарина методом гидролитической деполимеризации нефракционированного гепарина

Леонид Ерухимович Фрумин, Кристина Павловна Юрьева, Александр Дмитриевич Аскретков, Денис Игоревич Прохоров, Андрей Валерьевич Матвеев, Елена Сергеевна Жаворонок, Алексей Валерьевич Панов, Денис Олегович Шаталов, Елизавета Александровна Шняк, Станислав Анатольевич Кедик

Аннотация


Исследована первая стадия получения низкомолекулярного гепарина (эноксапарина) методом гидролитической деполимеризации нефракционированного гепарина, которая заключается в химическом взаимодействии исходного гепарина с хлоридом бензетония в водно-солевых (NaCl) растворах. Показано, что с повышением концентрации хлорида натрия у нефракционированного гепарина определяется большее количество кислотных эквивалентов. Вероятно, это связано с влиянием ионной силы раствора на конформацию макромолекулы гепарина, что подтверждается данными метода динамического рассеяния света. Средний размер наблюдаемых центров светорассеяния в водных растворах гепарина падает с увеличением концентрации хлорида натрия. Показано, что для ускорения очистки гепарината бензетония от исходных реагентов, а также для снижения количества промывных вод целесообразно применять промывание водой, а не растворами хлорида натрия, а также использовать ультразвуковую обработку. Состав полученных и очищенных образцов гепарината бензетония подтвержден методом 1H ЯМР.

Ключевые слова


нефракционированный гепарин; низкомолекулярный гепарин; эноксапарин; гидролитическая деполимеризация; синтез

Полный текст:

PDF

Литература


Б. П. Лукашин, А. Н. Гребенюк, В. В. Зацепин, Вестник Рос. военно-мед. академии, 20(4), 141 – 147 (2007).

А. Л. Берковский, Е. В. Сергеева, А. В. Суворов и др., Методы определения активности гепарина, ГБОУ ДПО РМАПО, Москва (2015), сс. 10–62.

Е. А. Куракина, Фундам. исслед., № 4, 69 – 73 (2012).

Е. Н. Кондрашенко, А. В. Бутров, А. Б. Бут-Гусаим, Трудный пациент, 10(11), 33 – 36 (2012).

И. С. Явелов, Клин. фармакол. и терапия, 19(1), 56 – 63 (2010).

Патент России № 2512768 (2014).

Е. М. Шулутко, Трудный пациент, 9(4), 42 – 49 (2011).

М. Н. Кудыкин, Стационарозамещающие технологии: амбулаторная хирургия, № 3 – 4(59 – 60), 35 – 41 (2015).

Zh. Liu, Sh. Ji, J. Sheng, F. Wang, Drug Discov. Ther., 8(1), 1 – 10 (2014).

R. Linhardt, N. Gunay, Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 25(3), 5 – 25 (1999).

О. Л. Романова, Н. В. Стуров, Трудный пациент, 9(10), 32 – 36 (2011).

C. А. Голубев, Новости хирургии, 15(3), 83 – 90 (2007).

А. А. Гадельшина, Intern. J. Appl. & Fundam. Res., № 9, 354 – 356 (2016).

Patent EP № 1510528 (2005).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-8-46-50

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru