Синтез и биологические свойства нового дипептидного миметика 2-й петли мозгового нейротрофического фактора

Нелля Михайловна Сазонова, А. В. Тарасюк, А. Н. Шумский, П. Ю. Поварнина, С. В. Круглов, Т. А. Антипова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин

Аннотация


Сконструирован и синтезирован димерный дипептидный миметик 2-й петли мозгового нейротрофического фактора гексаметилендиамид бис-(N-гексаноил-серил-лизина), ГТС-201. Он обладает нейропротекторной активностью в концентрациях 10–5 – 10–8 М на культуре иммортализованных гиппокампальных нейронов линии НТ-22 в условиях окислительного стресса, вызванного Н2О2. Методом Вестерн-блот анализа показано, что он активирует TrkB рецепторы и Erk, но не активирует Akt. ГТС-201, в отличие от ранее синтезированного димерного дипептидного миметика 4-й петли ГСБ-106 не обнаруживал антидепрессивную активность в тесте Порсолта на мышах BALB/c в дозах 0,1; 1,0 и 5,0 мг/кг при внутрибрюшинном введении. Полученные результаты подтверждают ранее выдвинутую Гудашевой Т. А. и Середениным С. Б. оригинальную гипотезу о возможности дивергенции функций нейротрофинов с помощью низкомолекулярных миметиков их отдельных петлеобразных структур.

Ключевые слова


ГТС-201; миметик; дипептид; BDNF; нейропротекторная активность; антидепрессивная активность; MAPK/ERK и PI3K/AKT; TrkB

Полный текст:

PDF

Литература


M. C. Cardenas-Aguayo, S. F. Kazim, I. Grundke-Iqbal, K. Iqbal, PLoS ONE, 8(1), 1 – 18 (2013).

C. Zuccato, E. Cattaneo, Nature Reviews/Neurology, 5, 311 – 322 (2009).

H. Yu, Z. Chen, Acta Pharmacologica Sinica, 32, 3 – 11 (2011).

J. Adlam, R. Zaman, Psychiat. Danub., 25(2), 368 – 369 (2013).

B. C. Monteiro, S. Monteiro, M. Candida, et al., Clin. Practice Epidemiol. Mental Health, 13, 213 – 219 (2017).

Т. А. Гудашева, Т. А. Антипова, С. Б. Середенин, ДАН, 434(4), 549 – 552 (2010).

Патент РФ 2410392 (2011); Бюл. изобрет., 3 (2011).

Т. А. Гудашева, Известия Академии наук. Серия химическая, 9, 2012 – 2021 (2015).

Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, С. В. Помогайбо и др., Биоорган. химия, 38(3), 280 – 290 (2012).

С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Т. А. Гудашева и др., Acta Naturae, 5(4), (19), 116 – 120 (2013).

Р. У. Островская, С. С. Ягубова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, Бюл. эксперим. биол. и мед., 164(12), 701 – 705 (2017).

А. Quet, Can. J. Chem., 80, 976 – 980 (1982).

L. T. Kisfaludy, J. E. Roberts, R. H. Johnson, et al., J. Org. Chem., 35(10), 3563 – 3564 (1970).

G. R. Jackson, Werrbach-Perez, E. L. Ezell, et al., Brain Res., 592(1), 239 – 248 (1992).

R. D. Porsolt, A. Bertin, M. Jalfre, Eur. J. Pharmacol., 51, 291 – 294 (1978).

Н. М. Сазонова, А. В. Тарасюк, Д. В. Курилов и др., Хим.-фарм. журн., 49(7), 10 – 19 (2015); Parm. Chem. J., 49(7), 439 – 448 (2015).

M. Jaouadi, J. Martinez, B. Castro, J. Org. Chem., 52, 2364 – 2367 (1987).

Y. Ueda, E. Walsh, H. Nakanishi, K. Yoshida, Neurosci. Let., 165(1 – 2), 203 – 207 (1994).

S. M. Massa, T. Yang, Y. Xie, et al., J. Clin. Invest., 120(5), 1774 – 1785 (2010).

J. Cassani, A. M. Dorantes-Barrón, L. M. Novales, et al., Molecules, 19(12), 21442 – 21461 (2014).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-9-14-21

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru