Синтез и некоторые фармакологические свойства иммуноактивного лизинсодержащего тетрапептида

Наталья Дмитриевна Бунятян, Баходур Махмадназарович Холназаров, Гуломкодир Муккамол Бобизода, Юрий Витальевич Олефир, Алексей Борисович Прокофьев, Михаил Михайлович Саповский, Владимир Александрович Евтеев

Аннотация


Представлен синтез потенциально иммуноактивного лизинсодержащего тетрапептида H-Lys-Ala-Val-Gly-OH. Показана перспективность использования методов смешанных ангидридов и активированных эфиров, обеспечивающих высокий выход тетрапептида. Метод получения пептида усовершенствован тем, что в промежуточных стадиях вместо п-нитрофенэфиров использовали N-оксисукцинимидные эфиры, в результате получили кристаллическое вещество с более высокой чистотой, а вместо ВОС (трет-бутилоксикарбонильная группа) защиты применяли карбобензоксигруппу, что позволило на одной стадии снимать защиты обеих аминогрупп в легких условиях. Сравнительная оценка иммунологической активности полученного тетрапептида на фоне применения вакцины ЭБ на мышах с другими лизинсодержащими тетрапептидами показала наличие у него более выраженный иммуностимулирующей активности. Изучение острой и хронической токсичности обнаружило отсутствие токсического действия у выбранного лизинсодержащего тетрапептида при подкожном введении экспериментальным животным. Установлено, что полученный тетрапептид соответствует 5 классу токсичности, то есть практически нетоксичен.

Ключевые слова


аминокислоты; пептидные биорегуляторы; лизин; синтез пептидов; иммуноактивность; острая токсичность

Полный текст:

PDF

Литература


А. А. Гершкович, В. К. Кибирев, Химический синтез пептидов, Наукова думка, Киев (1992).

Г. М. Бобиев, Н. Д. Бунятян, М. М. Саадян и др., Иммуноактивные пептиды и их координационные соединения в медицине, Русский врач, Москва (2009).

Б. М. Холназаров, Н. Д. Бунятян, Г. М. Бобиев и др., Докл. Акад. наук Республики Таджикистан, 56(6), 476 – 479 (2013).

В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон, В. В. Малинин, Пептидные тимомиметики, Наука, Санкт-Петербург (2000).

Л. К. Шатаева, В. Х. Хавинсон, И. Ю. Ряднова, Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы), Наука, Санкт-Петербург (2003).

L. Denes, В. Szende, J. Ember, et al., Иммунология, 3, 13 – 19 (1986).

Б. И. Кузник, В. Х. Хавинсон, Ю. А. Витковский и др., Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии, Ваша реклама, Чита (2001).

В. А. Щербак, Ю. А. Витковский, Дальневосточный мед. ж., 71 – 73 (2006).

P. Y. Chou, G. D. Fasman, Adv. Enzymol. Relat. Areas. Mol. Biol, 47, 145 – 148 (1978).

Нейрохимия, И. П. Ашмарин и П. В. Стукалов (ред.), Москва (1996).

Е. А. Корнева, Физиол. ж., 75(5), 656 – 665 (1985).

А. Н. Миронов, Н. Д. Бунятян [ред.], Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть вторая, Гриф и К, Москва (2012).

Ю. В. Емельянов, Автореф. канд дис., Омск (2009).

В. Х. Хавинсон, Н. И. Чалисова, Н. С. Линькова и др., Фундам. исслед., 2 – 3, 497 – 503 (2015); URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36841 (дата обращения: 21.05.2018).

И. В. Березовская, Хим.-фарм. журн., 37(3), 32 – 34 (2003).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-7-22-25

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru