Синтез, антипролиферативная активность и действие на микротрубочки клеток карциномы A549 новых аналогов тубулокластина

Николай Алексеевич Зефиров, Юлия Андреевна Евтеева, Артемий Ренатович Фаткулин, Светлана Шульц, Сергей Анатольевич Кузнецов, Ольга Николаевна Зефирова

Аннотация


Комбретастатиновые миметики противоопухолевого вещества тубулокластина [N-(7-(адамант-2-илокси)-7-оксогептаноил)-N-дезацетилколхицина] получены этерификацией комбретастатина моноэфирами пимелиновой или адипиновой кислот с адамантан-2-олом или (адамантан-1-ил)метанолом. Эти конъюгаты стабильны, цитотоксичны к клеткам карциномы легких человека A549 (EC50  50 – 70 нМ), вызывают деполимеризацию микротрубочек и слабую кластеризацию тубулина. Аналоги тубулокластина c укороченными линкерными цепями получены амидированием моноэфиров адипиновой или янтарной кислот с адамантан-1-олом или (адамантан-1-ил)метанолом N-дезацетилколхицином. Конъюгат N-(6-(адамантил)-6-оксогексаноил)-N-дезацетилколхицин более активен (EC50  4 нМ), чем тубулокластин, и проявляет сильный тубулин-кластеризующий эффект. Все соединения серии вызывают апоптоз клеток A549. Сделан вывод о перспективности тестирования N-(6-(адамантил)-6-оксогексаноил)-N-дезацетилколхицина на экспериментальных моделях карциномы A549 in vivo.

Ключевые слова


карцинома A549; тубулокластин; колхицин; комбретастатин; адамантан

Полный текст:

PDF

Литература


B. Kumar, R. Kumar, I. Skvortsova, V. Kumar, Cur. Cancer Drug Targets, 17(4), 357 – 375 (2017).

R. A. Stanton, K. M. Gernert, J. H. Nettles, R. Aneja, Med. Res. Rev., 31(3), 443 – 481 (2011).

S. Wu, J. Fisher, J. Naci, et al., Chem. Res. Toxicol., 26(12), 1840 – 1861 (2013).

Н. А. Зефиров, О. Н. Зефирова, Ж. орган. химии, 51(9), 1231 – 1240 (2015).

K. Nepali, S. Sharma, M. Sharma, et al., Eur. J. Med. Chem., 77, 422 – 487 (2014).

E. C. Breen, J. J. Walsh, Cur. Med. Chem., 17, 609 – 639 (2010).

C. Vilanova, S. Dáaz-Oltra, J. Murga, et al., J. Med. Chem., 57(24), 10391 – 10403 (2014).

S. K. Kim, S. M. Cho, H. Kim, et al., Exp. Mol. Med., 45, E19 (2013).

P. Thomopoulou, J. Sachs, N. Teusch, et al., ACS Med. Chem. Let., 7(2) 188 – 191 (2015).

O. N. Zefirova, H. Lemcke, M. Lantow, et al., ChemBioChem., 14(12), 1444 – 1449 (2013).

O. N. Zefirova, E. V. Nurieva, D. V. Shishov, et al., Bioorg. Med. Chem., 19(18), 5529 – 5538 (2011).

О. Н. Зефирова, Е. В. Нуриева, Я. С. Глазкова и др., Хим.-фарм. журн., 48(6), 19 – 24 (2014); Pharm. Chem. J., 48(6), 373 – 378 (2014).

N. A. Zefirov, M. Hoppe, I. V. Kuznetsova, et al., Mendeleev Commun., 28(3), 225 – 344 (2018).

О. Н. Зефирова, Я. С. Глазкова, Е. В. Нуриева и др., Изв. АН. Сер. хим., 5, 1126 – 1129 (2014).

O. N. Zefirova, E. V. Nurieva, B. Wobith, et al., Molec. Diversity, 21(3), 547 – 564 (2017).

Е. В. Нуриева, Н. А. Зефиров, А. В. Мамаева и др., Известия Академии наук, Сер. хим., 4, 688 – 693 (2018).

B. Coggiola, F. Pagliai, G. Allegrone, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 15(15), 3551 – 3554 (2005).

L. Lebeau, P. Ducray, C. Mioskowski, Synth. Commun., 27(2), 293 – 296 (1997).

J. D. Bagnato, A. L. Eilers, R. A. Horton, C. B. Grissom, J. Org. Chem., 69(26), 8987 (2004).

T. Mosmann, J. Immunol. Methods, 65(1 – 2), 55 – 63 (1983).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-5-13-19

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru