Синтез и биологическая активность мономерного дипептидного миметика 4-й петли фактора роста нервов

Алексей Валерьевич Тарасюк, Николай Владимирович Шульга, Нелля Михайловна Сазонова, Антон Александрович Лубин, Феликс Степанович Байбуртский, Татьяна Алексеевна Антипова, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Ранее нами на основе данных о гомодимерной структуре фактора роста нервов и наиболее экспонированном фрагменте – бета-изгибе 4-й петли нейротрофина, был получен димерный дипептидный миметик ГК-2, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина), который активировал TrkA и проявлял нейропротекторную активность in vitro (10–5 – 10–9 М) и in vivo (0,05 – 5,00 мг/кг, ip). В настоящей работе был синтезирован мономерный дипептидный миметик ГК-1, амид N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина. На нейрональной культуре HT-22 в условиях окислительного стресса было показано, что ГК-1 в концентрации 10 – 5 М обладает антагонистической активностью, уменьшая выживаемость нейронов и противодействуя нейропротекторным эффектам NGF и ГК-2. Также с помощью Вестерн-блот анализа установлено, что ГК-1 снижает фосфорилирование TrkA-рецептора. Таким образом, мономерный миметик NGF ГК-1 является антагонистом TrkA-рецептора.

Ключевые слова


миметик; NGF; нейропротекторная активность; ГК-1; ГК-2; TrkA

Полный текст:

PDF

Литература


R. Levi-Montalcini, Science, 237, 1154 – 1162 (1987).

S. C. Apfel, Intern. Rev. Neurobiol., 50, 393 – 414 (2002).

B. J. Williams, M. Eriksdotte-Jonhagen, A. C. Granholm, Prog. Neurobiol., 80, 114 – 128 (2006).

J. Peleshok, H. Saragovi, Biochem. Soc. Trans., 4, 612 – 617 (2006).

Т. А. Гудашева, Т. А. Антипова, С. Б. Середенин, Докл. АН, 434(4), 549 – 552 (2010).

Т. А. Антипова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, Бюл. эксперим. биол. и мед., 150(11), 537 – 540 (2010).

С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, Ж. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова, 6, 63 – 70 (2015).

T. A. Gudasheva, P. Y. Povarnina, T. A. Antipova, et al., J. Biomed. Sci., 22(5), 106 (2015).

G. R. Jackson, K. Werrbach-Perez, E. L. Ezell, et al., Brain Res., 592(1 – 2), 239 – 248 (1992).

Н. М. Сазонова, А. В. Тарасюк, Д. В. Курилов и др., Хим.-фарм. журн., 49(7), 10 – 19 (2015); Pharm. Chem. J., 49(7), 439 – 448 (2015).

Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, И. О. Логвинов и др., Биоорган. химия, 38(3), 280 – 290 (2012).

K. Riveles, L. Z. Huang, M. Quik, Neurotoxicology, 29(3), 421 – 427 (2008).

A. Alam, Anal. Biochem., 203(1), 121 – 126 (1992).

H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon, Proc. Natl. Acad. Sci., 76(9), 4350 – 4354 (1979).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-7-23-29

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru