Молекулярно-массовые характеристики и антикоагулянтная активность низкомолекулярного гепарина, полученного деполимеризацией азотистой кислотой

Кристина Павловна Юрьева, Л. Е. Фрумин, Е. А. Баева, А. В. Матвеев, Е. С. Жаворонок, Д. И. Прохоров, Л. Е. Гребенкина, Алексей Валерьевич Панов, Станислав Анатольевич Кедик

Аннотация


Деполимеризацией высокомолекулярного гепарина азотистой кислотой получен низкомолекулярный гепарин. Методом препаративной хроматографии из него выделены узкие по молекулярной массе фракции низкомолекулярных гепаринов, что подтверждено методом эксклюзионной ВЭЖХ. Средняя молекулярная масса продуктов, по данным капиллярной вискозиметрии, уменьшается за время синтеза (4 ч) с 14,0 до 3,4 кДа. Среди полученных продуктов выделены фракции, молекулярно-массовые характеристики, соотношение сульфо- и карбоксильных групп, а также специфическая активность которых соответствует показателям для низкомолекулярного гепарина, выделенного из промышленно выпускаемого препарата Фрагмин®. Показано, что в зависимости от продолжительности обработки высокомолекулярного гепарина азотистой кислотой в кислой среде возможно получение низкомолекулярных гепаринов, аналогичных по своим характеристикам субстанциям Дальтепарин и Надропарин.

Ключевые слова


гепарин; низкомолекулярные гепарины; препаративная хроматография, ВЭЖХ; капиллярная вискозиметрия; молекулярная масса; соотношение сульфо- и карбоксильных групп; антикоагулянтная активность

Полный текст:

PDF

Литература


Л. Е. Фрумин, А. В. Панов, С. А. Кедик и др., Биофарм. журн., 10(2), 10 – 22 (2018).

А. А. Гадельшина, Int. J. Appl. Fundam. Res., 9, 354 – 356 (2018).

О. Л. Романова, Н. В. Стуров, Трудный пациент, 9(10), 32 – 36 (2011).

С. А. Голубев, Новости хирургии, 15(3), 83 – 90 (2007).

H. E. Conrad, Heparin-Binding Proteins, Academic Press, New York (1998).

Патент US 5767269 (1998).

Патент РФ № 133253 (2013).

Л. Е. Фрумин, А. В. Панов, С. А. Кедик и др., Хим.-фарм. журн., 53(9), 40 – 45 (2019).@@Pharm. Chem. J., 54, 852 — 857 (2019).

L. Rodriguez-Mañas, R. Gómez-Huelgas, F. Veiga-Fernandez, Clin. Drug Investig., 30(5), 337 – 345 (2010).

J. L. Balibrea, J. Altimiras, I. Larruzea, Int. J. Surgery, 5(2), 114 – 119 (2007).

И. С. Явелов, Клинич. фармакол. и тер., 19(1), 56 – 63 (2010).

Е. Н. Кондрашенко, А. В. Бутров, А. Б. Бут-Гусаим, Трудный пациент, 10(11), 33 – 36 (2012).

Л. Е. Фрумин, Г. Н. Хлябич, Г. В. Авраменко и др., Бутлеровские сообщения, 38(4), 146 – 152 (2014).

А. Л. Берковский, Е. В. Сергеева, А. В. Суворов и др., Определение активности гепарина, Методические указания, Гематологический научный центр, Москва (2011).

Патент US 4351938 (1982).

S. E. Lasker, S. S. Stivala, Arch. Biochem. Biophys., 115, 360 – 372 (1966).

Nadroparin Calcium, European Pharmacopoeia 8.0., 3526 – 3529 (2014).

Dalteparin Sodium, European Pharmacopoeia 8.0., 2603 – 2604 (2014).

NMR in Glycoscience and Glycotechnology, ed. by K. Kato, Th. Peters, Royal Society of Chemistry (2017).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-3-43-47

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru