Синтез и биологическая активность этиловых эфиров 2-[8-арилметилиденгидразино-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-ксантинил-1]уксусных кислот

Константин Георгиевич Гуревич, Александр Ливиевич Ураков, Елена Эдмундовна Клен, Александр Владимирович Самородов, Ирина Леонидовна Никитина, Феркат Адельзянович Халиуллин, Вероника Андреевна Небогатова, Надежда Николаевна Макарова, Светлана Олеговна Шепилова, Линара Ирековна Баширова, Алмаз Радыкович Халимов

Аннотация


Этиловые эфиры 2-[8-арилметилиденгидразино-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантинил-1]уксусных кислот (IV) синтезированы реакцией этилового эфира 2-[8-гидразино-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантинил-1]уксусной кислоты (III) с различными бензальдегидами и ацетофенонами. Структура соединений установлена с помощью ИК-, ЯМР спектроскопии и элементного анализа. Исследования in vitro и на лабораторных животных для оценки антиагрегантной, антикоагулянтной, антиоксидантной и противовоспалительной активности выявили перспективные соединения, проявляющие антиагрегантные (гидразон IVd) и антиоксидантные (гидразон IVb) свойства. По расчётам in silico оба соединения IVb, d характеризуются отсутствием токсических рисков (мутагенности, онкогенности, репродуктивной токсичности и местного раздражающего действия) и приемлемой площадью топологической полярной поверхности (TPSA), поэтому эти соединения перспективны.

Ключевые слова


оксотиетанилксантины, арилметилиденгидразины, антиагрегантная активность, антикоагу-лянтная активность, антиоксидантная активность, противовоспалительная активность, «правило пяти» Липинского

Полный текст:

PDF

Литература


Ф. А. Халиуллин, Ю. В. Шабалина, А. В. Самородов и др., Хим.-фарм. журн., 52(1), 29 – 32 (2018); Pharm. Chem. J., 52(1), 29 – 32 (2018).

A. L. Urakov, A. V. Samorodov, F. Kh. Kamilov, et al., Natl. J. Physiol. Pharm. Pharmacol., 7(11), 1213 – 1218 (2017).

M. Zygmunt, P. Zmudzki, G. Chłoń-Rzepa, et al., Let. Drug Des. Discov., 11, 1204 – 1213 (2014).

M. Zygmunt, G. Chłoń-Rzepa, E. Wyska, et al., Acta Pol. Pharm.-Drug Res., 73, 761 – 770 (2016).

T. Sander, J. Freyss, and M. von Korff, J. Chem. Inf. Model., 55(2), 460 – 473 (2015). URL: http://www.openmolecules.org/datawarrior/

G. V. R. Born, J. Physiol., 162, 67 – 68 (1962).

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Т. 1, Гриф и К, Москва (2013).

Р. Р. Фархутдинов, С. И. Тевдорадзе, Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ-003. Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ, РУДН, Москва (2005), сс. 147 – 154.

В. В. Князев, В. С. Роговский, Е. Д. Свешникова и др., Хим.-фарм. журн., 52(3), 17 – 20 (2018); Pharm. Chem. J., 52(3), 17 – 20 (2018).

В. С. Роговский, Н. Л. Шимановский, А. И. Матюшин, Эксперим. и клин. фармакол., 75(9), 37 – 41 (2012).

C. A. Lipinsky, Drug Discovery Today: Technol., 1(4), 337 – 341 (2004).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-3-3-10

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru