Синтез и фармакокинетика 2-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-(алкиламино)этанолов — структурных изомеров β2-агонистов кленпроперола и кленпентерола

Мария Александровна Глушкова, Сергей Владимирович Попков, Андрей Михайлович Марцынкевич

Аннотация


Разработаны способы синтеза 2-(4-амино-3,5дихлорфенил)-2-(изопропиламино)этанола и 2-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-(трет-амиламино)этанола, которые являются структурными изомерами β2-агонистов кленпроперола и кленпентерола. Проведены исследования фармакокинетики соединений при пероральном введении препаратов крысам в дозах 270 и 540 мкг/кг. Методом хроматомасс-спектрометрии выявлено, что с увеличением дозы вещества пропорционально возрастает максимальная концентрация вещества в крови. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,25 – 1,5 ч. Определено время, в течение которого вещества детектируются в крови при чувствительности метода 0,1 нг/мл: 2-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-(изопропиламино)этанол — 72 ч, 2-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-(трет-амиламино)этанол — более 96 ч. Галоген-атомы, присутствующие в молекулах исследуемых соединений, препятствуют их быстрой метаболической деактивации. Рассчитаны основные фармакокинетические параметры: площадь под фармакокинетичекой кривой; период полувыведения; среднее время удерживания; плазменный клиренс.

Ключевые слова


β2-агонисты; 2-аминоэтанолы; синтез; фармакокинетика

Полный текст:

PDF

Литература


М. Д. Машковский, Лекарственные средства, Новая Волна, Москва (2002), сс. 237 – 243.

N. A. Botsoglou and D. J. Fletouris, Drug residues in foods. Pharmacology, food safety and analysis, Marcel Dekker, New York (2001), pp. 214 – 221.

A. Prezelj, A. Obreza, S. Pecar, Cur. Med. Chem., 10, 281 – 290 (2003).

P. J. Reeds, S. M. Hay, P. M. Dorwood, et al., Br. J. Nutr., 56, 249 – 258 (1986).

C. A. Maltin, M. I. Delday, P. J. Reeds, Biosci. Rep., 6(2), 293 – 299 (1986).

J. F. Martinez-Navarro, Lancet, 336, 1311 (1990).

G. Brambilla, T. Cenci, F. Franconi, et al., Toxicol. Let., 114, 47 – 53 (2000).

Европейский патент 1439164А1; Chem. Abstr., 142, 316557 (2004).

X. Ge, Y. Mo, G. Xing, et al., Bioorg. Chem., 79, 155 – 162 (2018).

Патент США 3536712; Chem. Abstr., 70, 67665 (1969).

M. S. Nery, M. S. Azevedo, J. N. Cardoso, et al., Synthesis, No. 10, 1471 – 1474 (2007).

A. Gonzales-Antuna, I. Lavandera, P. Rodriguez-Gonzalez, et al., Tetrahedron, 67, 5577 – 5581 (2011).

В. Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов, Фармакокинетика, Медицина, Москва (1980), сс. 8 – 97.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-7-15-20

Ссылки



 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru