Инновационный модулятор ГАМК рецепторов — активатор микросомальной цитохром-P450 оксидазной системы печени у больных алкоголизмом

Тамара Владимировна Шушпанова, Н. А. Бохан, К. С. Станкевич, Т. П. Новожеева, А. И. Мандель, Е. Д. Счастный, Н. И. Кисель, О. В. Шушпанова, В. В. Удут, С. М. Сафронов, Р. С. Боев, Е. М. Князева

Аннотация


С помощью молекулярного докинга (программа Schrödinger, Glide) показано, что молекула м-Cl-БГМ (мета-хлорбензгидрилмочевина) комплементарна сайту связывания бензодиазепина ГАМКА рецепторов. Энергия связывания низкая (– 11,14 ккал/моль); м-Cl-БГМ взаимодействует с ключевыми аминокислотами на α1γ2 интерфейсе: Tyr159, Tyr209, H101 Phe77 с высокой степенью соответствия модели — dG вставки: 0,741. Связывание [3H]флунитразепама с сайтом бензодиазепина ГАМКА рецепторов головного мозга крыс при экспериментальном алкоголизме, получавших 14 дней м-Cl-БГМ в дозе 100 мг/кг в сутки, увеличивалось. Выявлены изменения фармакокинетических параметров (T1/2, Clt, MRT, МЕТ, AUC) модельного субстрата — антипирина в слюне здоровых добровольцев и больных алкоголизмом мужчин при применении галодифа (м-Cl-БГМ) в дозе 300 мг/сут в течение 21 дня. Элиминация антипирина у больных алкоголизмом была повышена вследствие активации микросомальной цитохром-P450 оксидазной системы печени.

Ключевые слова


антиконвульсант; γ-аминомасляная кислота; мета-хлорбензгидрилмочевина; молекулярный докинг; рецептор; фармакокинетика; этанол

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Ремедиум, Москва (2005), сс. 126 – 136.

Н. Л. Шимановский, М. А. Епинетов, М. Я. Мельников, Молекулярная и нанофармакология, Москва, Физматлит, (2009).

R. Cossart, C. Bernard, Y. Ben-Ary, TRENDS Neurosci., No. 2, 108 – 115 (2005).

A. Winkelmann, N. Maggio, J. Eller, et al., J. Clin. Invest., 124, 696 – 711 (2014).

A. Dixon, H. Morris, G. Breen, et al., PNAS, 107(5), 2289 – 2294 (2010).

R. W. Olsen, J. Liang, Mol. Brain, 10, 45 (2017).

R. Olsen, PNAS, 108(12), 4699 – 4700 (2011).

M. Enoch, Pharmacol. Biochem. Behav., 90(1), 95 – 104 (2008).

S. Roh, S. Matsushita, S. Hara, et al., Alcohol Clin. Exp Res., 35(3), 400 – 407 (2011).

A. Lindemeyer, Y. Shen, F. Yazdani, Mol. Pharmacol., 92(2), 101 – 12 (2017).

Н. А. Бохан, А. И. Мандель, С. А. Иванова и др., Вопросы наркол., 1, 26 – 62 (2017).

G. F. Koob and N. D. Volkow, Lancet Psychiatry, 3(8), 760 – 773 (2016).

T. V. Shushpanova, A. V. Solonskii, Neurosci. Behavioral Phisiol., 43, 423 – 430 (2013).

T. V. Shushpanova, J. Alcohol. Drug Depend., 2, 176 (2014); doi:10.4172/2329-6488.1000176.

T. V. Shushpanova, A. V. Solonskii, O. V. Shushpanova, Drug addiction, F. Zhao (ed.), M. Li (coed.), London, United Kingdom, IntechOpen, 73 – 102 (2018); doi: 10.5772/intechopen.73333; doi: 10.5772/intechopen.70103.

E. A. Frost, R. S. Gist, and F. Adriano, Int. Anesthesiol. Clin., 49(1), 119 – 133 (2011).

C. Ikonomiou, P. Bittigau, M. J. Ishimaru, et al., Science, 287(5455), 1056 – 1060 (2000).

R. Spanagel, Physiol. Rev., 89(2), 649 – 705 (2009).

S. De Santis, A. Cosa-Linan, R. Garcia-Hernandez, et al., Sci. Adv., 24, 6(26), eaba0154 (2020).

Т. В. Шушпанова, Ж. невропатол. и псих. им. С. С. Корсакова, 7(2), 122 – 124 (1989).

B. Förstera, P. F. Castro, G. Moraga-Cid, and L. G. Aguayo, Front. Cell. Neurosci., 10, 114 (2016); doi: 10.3389/fncel.2016.00114.

G. Addolorato, L. Leggio, F. W. Hopf, et al, Neuropsychopharmacology, 37, 163 – 177 (2012).

J. F. Amundarain, F. Viso Zamarreño, A. Giorgetti, and M. Costabel, J. Biomol. Struct. Dynam., 37(6), 1597 – 1615 (2019).

H. A. Lester, M. I. Dibas, D. S. Dahan, et al, Trends Neurosci., 27, 329 – 336 (2004).

S. M. Sine and A. G. Engel, Nature, 440, 448 – 455 (2006).

Т. В. Шушпанова, В. Я. Семке, Ж. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова, 106(11), 53 – 56 (2006).

Т. В. Шушпанова, А. И. Мандель, Н. А. Бохан и др., Якутский мед. ж., 4(68), 113 – 117 (2019).

T. V. Shushpanova, N. A. Bokhan, V. F. Lebedeva, et al., J. Addict. Res. Ther., 7(2), 271 (2016).

B. Rikke, K. Kongsbak, P. L. Sørensen, et al., PLoS One, 8(1) (2013).

Т. В. Шушпанова, Т. П. Новожеева, В. Я. Семке и др., Патент RU 2155034 C1, 27.08.2000, Заявка № 99125063/14 от 29.11.1999.

В. Я. Семке, Т. В. Шушпанова, Т. П. Новожеева и др., Патент RU 2436573 С2, 20.12.20011, Заявка № 2009128808/15 от 27.07.2009.

R. Bergmann, K. Kongsbak, P. L. Sorensen, PLoS One, 8(1), e52323 (2013).

Schrödinger Release 2017 – 3: Schrödinger Suite 2017 – 3 Protein Preparation Wizard; Epik, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2017; Impact, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2017; LigPrep, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2017; Prime, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2017; QikProp, Schrödinger, LLC, New York, NY (2017).

J. C. Shelley, A. Cholleti, L. L. Frye, et al., J. Comput. Aided Mol. Des., 21, 681 – 691 (2007).

Friesner, J. L. J. L. Banks, R. B. Murphy, et al., J. Med. Chem., 47(7), 1739 – 1749 (2004).

T. A. Halgren, R. B. Murphy, R. A. Friesner, J. Med. Chem., 47, 7, 1750 – 1759 (2004).

Э. С. Горштейн, А. В. Семенюк, А. Я. Майоре, Успехи гепатол., 14, 128 – 147 (1988).

K. Yamaoka, T. Nakagawa, and T. Uno, J. Pharmacokinet. Biopharm., 6(2), 165 – 175 (1978).

В. К. Пиотровский, Хим.-фарм. журн., 18(7), 845 – 849 (1984).

Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич, Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств, Спец. выпуск серии «Рациональная фармакотерапия», Литтерра, Москва (2005).

G. Zaccara, E. Perucca, Epileptic Disord., 16(4), 409 – 431 (2014).

C. Johannessen Landmark, Expert Rev. Neurother., 10(1), 119 – 140 (2010).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-11-9-16

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru