Экспериментальная оценка дополнительной гормональной активности прегнанового гестагена гестобутаноила

Татьяна Александровна Федотчева, Н. И. Шеина, В. А. Паршин, А. В. Семейкин, В. А. Вотяков, Н. Л. Шимановский

Аннотация


Изучена способность прегнанового стероида с гестагенной активностью гестобутаноила оказывать глюкокортикоидное, минералкортикоидное, антиадрогенное, эстрогенное действие в эксперименте на крысах. Установлено, что гестобутаноил не обладал эстрогенной активностью, так как не увеличивал вес матки при длительном (30 дней) введении как в терапевтической дозе 0,25 мг/кг, так и в дозе, в 100 раз её превышающей. Гестобутаноил не проявлял глюкокортикоидной активности: при 30-дневном введении гестобутаноила в дозе 2,5 мг/кг масса тимуса не изменялась. Однако при введении в высокой дозе, в 100 раз превышающей терапевтическую (25 мг/кг), масса тимуса снижалась на 25 % (p ≤ 0,05). Гестобутаноил в дозе 2,5 мг/кг снижал экспрессию мРНК андрогенных рецепторов в матке крыс более чем в 3 раза и, как показано ранее, не увеличивал вес простаты и мышцы m. levatorani. При проведении исследования минералокортикоидной активности таблеток гестобутаноила при пероральном введении самкам крыс в дозах, превышающих терапевтическую в 100 и 1000 раз (2,5 и 25 мг/кг соответственно), в течение 14 дней не наблюдалось снижения диуреза во всех подопытных группах, не происходило задержки воды в организме крыс, электролиты выводились с мочой и присутствовали в моче в неизменной концентрации, что свидетельствует об отсутствии побочного минералокортикоидного действия таблеток гестобутаноила.

Ключевые слова


прегнановые стероиды; прогестерон; медроксипрогестерона ацетат; гестобутаноил; гестаген; рецептор; андрогенная, антиандрогенная, эстрогенная, глюкокортикоидная, минералкортакоидная активность; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


Н. Л. Шимановский, М. А. Епинетов, М. Я. Мельников, Молекулярная и нанофармакология, Наука, Москва (2010).

F. Z. Stanczyk, J. P. Hapgood, S. Winer, et al., Endocr. Rev., 34(2), 171 – 208 (2013); doi: 10.1210/er.2012-1008.

О. А. Зейналов, Т. С. Савинова, В. А. Андрюшина и др., Биомедицина, 3, 80 – 89 (2018).

П. В. Сергеев, Т. А. Федотчева, В. М. Ржезников и др., Вестник РАМН, № 5, 27 – 32 (2007).

Патент РФ № 2684917 (2019).

Н. И. Шеина, В. А. Паршин, В. В. Колесникова и др., Хим.-фарм. журн., 54(5), 11 – 15 (2020); doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-5-11-15.@@Pharm. Chem. J., 54(5), 439 – 443 (2020); doi: 10.1007/s11094-020-02219-6.

Е. Н. Карева, О. М. Олейникова, В. О. Панов и др., Вестник РАМН, № 2, 48 – 59 (2012).

А. В. Семейкин, А. С. Духанин, Р. В. Самойликов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 69(4), 43 – 46 (2006).

А. В. Семейкин, Е. Н. Карева, Т. А. Федотчева и др., Эксперим. и клин. фармакол., 79(9), 22 – 24 (2016).

M. W. Pfaffl, Nucl. Acids Res., 29(9), e45 (2001); doi: 10.1093/nar/29.9.e45.

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012).

П. В. Сергеев, В. М. Ржезников, В. В. Корхов и др., Хим.-фарм. журн., 39(7), 20 – 22 (2005).@@Pharm. Chem. J., 39(7), 358 – 360 (2005).

D. Africander, R. Louw, J. P. Hapgood, Biochem. Biophys. Res. Commun., 433(3), 305 – 310 (2013); doi: 10.1016/j.bbrc.2013. 02.086.

P. A. Arias-Loza, M. Muehlfelder, S. A. Elmore, et al., Toxicol. Pathol., 37(7), 969 – 982 (2009); doi: 10.1177/0192623309350475.

А. В. Семейкин, Т. А. Федотчева, Е. Д. Свешникова и др., Хим.-фарм. журн., 54(11), 3 – 8 (2020); doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-11-3-8.

Е. С. Степанова, Л. М. Макаренкова, В. В. Чистяков и др. Хим.-фарм. журн., 52(12), 55 – 59 (2018); doi: 10.30906/0023-1134-2018-52-12-55-59.@@Pharm. Chem. J., 52(12), 1016 – 1020 (2019); doi: 10.1007/s11094-019-01944-x.

D. G. McLeod, Cancer, 71(3), 1046 – 1049 (1993); doi: 10.1002/1097-0142(19930201)71:3+::aid-cncr28207114243.0.co.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-3-6-9

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru