Синтез, антиагрегационная, антикоагуляционная активность солей ряда аминокислот и компьютерное моделирование взаимодействия их структур с поверхностью фермента циклооксигеназы

Константин Георгиевич Гуревич, Александр Ливиевич Ураков, Петр Петрович Пурыгин, Тимер Айратович Абзалилов, Тимур Мансурович Гараев, Юрий Павлович Зарубин, Валентин Андреевич Афанасьев, Владислав Эрнестович Сакаев, Александр Владимирович Самородов, Валентин Николаевич Павлов, Любовь Валерьевна Ловцова

Аннотация


Известные лекарственные средства с антиагрегационным и антикоагуляционным действием обладают побочными эффектами. Сделано предположение, что вещества, синтезированные на основе природных аминокислот, будут обладать указанной фармакологической активностью без многих побочных эффектов. В ходе данной работы был осуществлен синтез ряда солей аминокислот щелочных и щелочноземельных металлов. Идентификация вновь синтезированных веществ проводилась на основании результатов 1Н ЯМР-, ИК-спектроскопии и элементного анализа. Лабораторные исследования, проведенные с изолированной кровью здоровых добровольцев, выявили 7 соединений, проявляющих антиагрегационные свойства. Эти соединения оказывали антиагрегационный эффект, сравнимый по влиянию на максимальную амплитуду агрегации с ацетилсалициловой кислотой и превосходящий его по времени ингибирования реакции высвобождения тромбоцитов. Для наиболее активных солей аминокислот было проведено компьютерное моделирование взаимодействия их структур с поверхностью фермента циклооксигеназы, в результате было показано их возможное участие в ингибировании этого фермента.

Ключевые слова


аминокислоты; соли; синтез; антиагрегационная активность; антикоагуляционная активность; циклооксигеназа; компьютерное моделирование

Полный текст:

PDF

Литература


A. C. Vlot, D. A. Dempsey, D. F. Klessig, Annu. Rev. Phytopa-thol., 47, 177 – 206 (2009); doi: 10.1146/annurev.phyto.050908.135202

J. Vane, Nat. New Biol., 231, 232 – 235 (1971); doi: 10.1038/newbio231232a0

Y. H. Mekaj, F. T. Daci, A. Y. Mekaj, Ther. Clin. Risk Manag., 11, 1449 – 1456 (2015); doi: 10.2147/TCRM.S92222

J. P. Collet, H. Thiele, E. Barbato, et al., Eur. Heart J., 42(14), 1289 – 1367 (2021); doi: 10.1093/eurheartj/ehaa575

E. H. Awtry, J. Loscalzo, Circulation, 101, 1206 – 1218 (2000); doi: 10.1161/01.CIR.101.10.1206

D. Ekinci, Expert Opin. Ther. Pat., 21, 1831 – 1841 (2011); doi: 10.1517/13543776.2011.636354

O. I. Kulikova, S. L. Stvolinsky, V. A. Migulin, et al., Daru: Journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, 28(1), 119 – 130 (2020); doi: 10.1007/s40199-019-00323-x

Z. Yin, W. Hu, W. Zhang, et al., Amino Acids, 52(9), 1227 – 1261 (2020); doi: 10.1007/s00726-020-02887-4

S. Brцer, A. Brцer, The Biochemical J., 474(12), 1935 – 1963 (2017); doi: 10.1042/BCJ20160822

Р. Г. Кадырова, Г. Ф. Кабиров, Р. Р. Муллахметов, Синтез и свойства комплексных солей биогенных кислот макро- и микроэлементов, Казан. гос. энерг. ун-т, Казань (2016).

В. А. Климова, Основные микрометоды анализа органических соединений, Химия, Москва (1975), cc. 51 – 56.

G. V. R. Born, J. Physiol., 162, 67 – 68 (1962).

Д. А. Абаимов, Л. Р. Спавронская, А. А. Шабалина и др., Хим.-фарм. журн., 53(1), 52 – 57 (2019)@@Pharm. Chem. J., 53(1), 65 – 70 (2019); doi: 10.1007/s11094-019-01957-6

А. H. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Т. 1, Гриф и К, Москва (2013).

D. Schneidman-Duhovny, Y. Inbar, R. Nussinov, H. J. Wolfson, Nucl. Acids Res., 33, 363 – 367 (2005).

D. Picot, P. J. Loll, R. M. Garavito, Nature, 67, 43 – 49 (1994).

G. J. Roth, N. Stanford, P. W. Majerus, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 72, 3073 – 3076 (1975).

M. Miciaccia, B. D. Belviso, M. Iaselli, et al., Sci. Rep., 11(1), 4312 (2021); doi: 10.1038/s41598-021-83438-z




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-11-21-27

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru