Замещенный глипролин ГЗК-111 сохраняет антигипоксическую и анксиолитическую активность при пероральном введении

Ксения Николаевна Колясникова, Полина Юрьевна Поварнина, Елена Александровна Кузнецова, Анна Григорьевна Аляева, Татьяна Александровна Гудашева, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Недавно в НИИ фармакологии имени В. В. Закусова был сконструирован и синтезирован замещенный дипептид этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина (ГЗК-111), метаболизирующийся in vivo до цикло-пролилглицина (ЦПГ), идентичного эндогенному циклонейропептиду. ГЗК-111 при внутрибрюшинном введении грызунам обладал всеми активностями, характерными для ЦПГ (ноотропной, анксиолитической, антигипоксической, нейропротективной и анальгетической) в дозах от 0,1 до 5 мг/кг. В настоящей работе показано, что ГЗК-111 сохраняет фармакологические эффекты и при пероральном введении. Антигипоксическую активность ГЗК-111 при пероральном введении проявляет в дозах 10 и 30 мг/кг на мышах на модели гипоксии с гиперкапнией. Анксиолитическую активность ГЗК-111 при пероральном введении проявляет в дозе 40 мг/кг на крысах в тесте приподнятого крестообразного лабиринта. Сохранение фармакологических эффектов замещенного дипептида ГЗК-111 при пероральном использовании важно для его развития в качестве нового потенциального препарата для лечения хронических заболеваний.

Ключевые слова


этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина; ГЗК-111; цикло-пролилглицин; антигипоксическая активность; анксиолитическая активность; пероральное введение

Полный текст:

PDF

Литература


T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, V. Kh. Akparov, et al., FEBS Lett., 391, 149 – 152 (1996).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, Ф. В. Максимова и др., Хим.-фарм. журн., 23(3), 276 – 281 (1989).@@Pharm. Chem. J., 23(3), 203 – 208 (1989)..

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, С. С. Трофимов и др., Бюл. экспер. биол. мед., 116(10), 411 – 413 (1999).

Т. А. Гудашева, М. А. Константинопольский, Р. У. Островская, С. Б. Середенин, Бюл. экспер. биол. мед., 131(5), 547 – 550 (2001).

К. Н. Колясникова, Т. А. Гудашева, Г. А. Назарова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 75(9), 3 – 6 (2012).

П. Ю. Поварнина, К. Н. Колясникова, С. В. Николаев и др., Бюл. экспер. биол. мед., 160(11), 600 – 603 (2015).

Т. Л. Гарибова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, ДАН, 488(4), 440 – 442 (2019).

J. N. Ferro, F. L. de Aquino, R. G. de Brito, et al., Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 42(12), 1287 – 1295 (2015).

M. A. Konstantinopolsky, T. A. Gudasheva, L. G. Kolik, Eur. Neuropsychopharmacol., 29(1), S180 – S181 (2019).

Т. А. Гудашева, В. В. Григорьев, К. Н. Колясникова и др., ДАН, 471(1), 106 – 108 (2016).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Т. А. Антипова и др., ДАН, 469(4), 492 – 495 (2016).

Т. А. Гудашева, П. Ю. Поварнина, К. Н. Колясникова и др., Докл. РАН. Науки о жизни, 493(4), 43 – 45 (2020).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова и др., Хим.-фарм. журн., 50(11), 3 – 8 (2016).@@Pharm. Chem. J., 50(11), 705 – 710 (2017).

А. А. Литвин, Г. Б. Колыванов, П. О. Бочков и др., Бюл. экспер. биол. мед., 172(9), 298 – 302 (2021).

К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова, С. В. Николаев и др., Хим.-фарм. журн., 52(6), 13 – 17 (2018).@@Pharm. Chem. J., 52(6), 501 – 505 (2018).

K. N. Koliasnikova, P. Yu. Povarnina, A. V. Tallerova, et al., Glyproline Pro-Ampakine with Neuroprotective Activity, in: Neuroprotection — New Approaches and Prospects, Intech Open, London (2020).

Патент РФ 2646604 (2018).

Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова, Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Миронов А. Н. (ред.), Издание ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития России, Москва (2012), Т. 1, сс. 276 – 296.

Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, М. А. Яркова, М. А. Воронин, Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств; «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств», Миронов А. Н. (ред.), Издание ФГБУ «НЦЭМСП» Мин-здравсоцразвития России, Москва (2012), Т. 1, сс. 264 – 275.

Р. У. Островская, Т. А. Гудашева, Эксперим. и клин. фармакол., 84(2), 41 – 52 (2021).

Р. У. Островская, М. В. Ретюнская, Л. С. Гузеватых, и др., Эксперим. и клин. фармакол., 68(1), 3 – 6 (2005).

Л. Г. Колик, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, Бюл. экспер. биол. мед., 135(5), 519 – 523 (2003).

П. Ю. Поварнина, Т. Л. Гарибова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, Acta Naturae, 10(3), 88 – 92 (2018).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-10-10-13

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru