Методика количественного определения метотрексата, 7-гидроксиметотрексата и полиглутаматов метотрексата в эритроцитах крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ВЭЖХ/МС/МС)

Наталья Викторовна Баймеева, Галина Игоревна Гриднева, Игорь Александрович Тюрин, Евгения Сергеевна Аронова, Елена Юрьевна Самаркина, Юрий Владимирович Муравьев, Александр Анатольевич Кирилюк

Аннотация


Метотрексат является препаратом выбора для лечения ревматоидного артрита. При соблюдении протокола лечения у ряда пациентов эффект отсутствует или является недостаточным, поэтому существует необходимость доказать комплаентность пациента и иметь инструментальный подход к корректированию лекарственной терапии. В связи с этим целью описанной работы стала разработка методики для количественного определения метотрексата и его метаболитов: 7-гидроксиметотрексата и полиглутаматных остатков в эритроцитах, обладающая высокой чувствительностью, селективностью и экспрессностью. В основе методики количественного определения метотрексата и его метаболитов лежит метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с ионизацией электроспреем (ESI). Нижний предел количественного определения LLOQ составил 0,5 нмоль/л для всех аналитов, калибровочная кривая была линейна в диапазоне 0,5 – 100 нмоль/л, коэффициент достоверности аппроксимации был не менее 0,99. Пробы готовили преципитированием гомогенизированной эритроцитарной массы. Методика апробирована в клиническом исследовании 0514-2018-0003, протокол заседания локального этического комитета № 23 от 20.09.2018 г.

Ключевые слова


метотрексат; 7-гидроксиметотрексат; полиглутаматы метотрексата; ВЭЖХ/МС/МС

Полный текст:

PDF

Литература


M. I. Danila, L. B. Hughes, E. E. Brown, et al., Curr. Rheumatol. Rep., 12(5), 342 – 347 (2010).

J. Hendel, A. Nyfors, Eur. J. Clin. Pharmacol., 27(5), 607 – 610 (1984).

J. M. Kremer, Arthritis & Rheumatism, 50(5), 1370 – 1382 (2004).

L. D. Fairbanks, K. Rückemann, Y. Qiu, et al., Biochem. J., 342(Pt. 1), 143 – 152 (1999).

P. Angelis-Stoforidis, F. J. Vajda, N. Christophidis, Clin. Exp. Rheumatol., 17(3), 313 – 320 (1999).

M. C. de Rotte, E. den Boer, P. H. de Jong, et al., Ann. Rheum. Dis., 74(2), 408 – 414 (2015).

Г. И. Гриднева, Ю. В. Муравьев, Н. В. Демидова и др., Науч.-практ. ревматология, 57(2), 51 – 55 (2019).

R. T. Woolf, S. L. West, M. Arenas-Hernández, et al., Br. J. Dermatol., 67(1), 165 – 173 (2012).

E. L. Hobl, B. Jilma, L. Erlacher, et al., Clin. Exp. Rheumatol., 30(2), 156 – 163 (2012).

P. Katz, C. Campbell, J. GXP Compliance, 16(4), 18 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-3-59-64

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru