Новые синтетические аналоги прогестерона: от поиска действующего начала (молекулы) до клинического примененения (обзор собственных исследований)

Орхан Ахмедович Зейналов, Валентина Александровна Андрюшина, Вера Владимировна Ядерец

Аннотация


В результате многолетних исследований было синтезировано 10 новых аналогов прогестерона — сложных эфиров ацетата мепрегенола (АМОЛа) и изучена их биологическая активность. Установлено, что механизм проявления гестагенной активности, представленной у всех полученных соединений, реализуется благодаря присутствию в их молекуле общего для всех эфиров стероидного ядра. Наблюдаемое при переходе от АМОЛа к его эфирам снижение уровня гестагенного эффекта связано с наличием в их структуре алкильного радикала по С3-положению, а индивидуальные различия в величине гестагенной активности у исследованных эфиров — с особенностями его строения. Показано отсутствие корреляции между величинами гестагенной и контрацептивной активности, что является весьма важным в практическом отношении фактом, так как дает возможность использовать соединения с высокой гестагенной активностью в качестве лечебных средств в гинекологии и ветеринарии, а другие — в качестве высокоактивных контрацептивных препаратов со сравнительно низким гестагенным действием. В результате проведенной работы был выявлен ряд соединений-кандидатов, на основе которых были разработаны высокоэффективные и безопасные лекарственные препараты, разрешенные к применению в ветеринарной практике на территории России.

Ключевые слова


гестагены; прогестерон; ацетат мепрегенола; ацетат мегестрола; пролигестон; сложные эфиры ацетата мепрегенола; гестагенная активность; контрацептивная активность

Полный текст:

PDF

Литература


H. Maia Jr, J. Casoy, Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care, 13(1), 17 – 24 (2009).

R. F. Casper, Fertil. Steril., 107(3), 533 – 536 (2017).

Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, Проблемы эндокринологии, 64(1), 54 – 61 (2018); doi: 10.14341/probl201864154-61.

M. Chen, Y. Jin, Y. Li, et al., Int. J. Gynecol. Obstet., 132(1), 34 – 38 (2016).

M. V. Dragoman, Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol., 28(6), 825 – 834 (2014).

L. Cui, Y. Lin, F. Wang, C. Chen, Arch. Gynecol. Obstet., 303(3), 615 – 630 (2021).

H. Park, J. M. Seok, B. S. Yoon, et al., Arch. Gynecol. Obstet., 285(2), 473 – 478 (2012).

T. A. Fedotcheva, N. I. Fedotcheva, N. L. Shimanovsky, Pharmaceutics, 13(10), 1616 (2021); doi: 10.3390/pharmaceutics13101616.

M. L’Hermite, Climacteric, 20, 331 – 338 (2017).

Т. А. Федотчева, Соврем. технологии медицины, 13(1), 93 – 108 (2021); Sovrem. Tekhnologii Med., 13(1), 93 – 106 (2021); doi: 10.17691/stm2021.13.1.11.

H. Kuhl, J. Reproduktionsmed. Endokrinol., 8(1), 157 – 176 (2011).

О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, Т. С. Савинова и др., Вопр. биол., мед. и фарм. химии, 2, 8 – 11 (2004).

О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, Т. С. Савинова и др., Вопр. биол., мед. и фарм. химии, 1, 32 – 36 (2005).

О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, Д. А. Авданина, Рос. вет. журнал, 1, 16 – 20 (2005)

О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, К. Г. Скрябин, Рос. хим. журнал, 56(1), 118 – 124 (2005).

О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, И. М. Егоров и др., Вопр. биол., мед. и фарм. химии, 4, 10 – 12 (2005).

О. А. Зейналов, В. В. Ядерец, Т. С. Стыценко и др., Хим.- фарм. журн., 26(4), 7 – 10 (2012); Pharm. Chem. J., 26(4), 203 – 206 (2012).

Реестр лекарственных средств России (www.rslnet.net).

В. В. Корхов, Н. И. Тапильская, Гестагены в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей: практическое руководство, СпецЛит, Санкт-Петербург (2005).

X. Ruan, H. Seeger, A. O. Mueck, Maturitas, 71(4), 345 – 353 (2012).

F. Z. Stanczyk, D. F. Archer, B. R. Bhavnani, Contraception, 87(6), 706 – 727 (2013).

Г. М. Кадатский, Г. С. Гриненко, А. И. Терехина и др., Хим.-фарм. журн., 13(6), 63 – 68 (1979).

Г. В. Никитина, В. В. Корхов, Г. С. Гриненко, Г. М. Кадатский, Фармакол. и токсикол., 43(2), 196 – 198 (1980).

Г. М. Кадатский, Г. С. Гриненко, Г. В. Никитина, В. В. Корхов, Хим.-фарм. журн., 17(10), 1212 – 1215 (1983).

Г. В. Никитина, Фармакол. и токсикол., 52(3), 44 – 47 (1989).

Патент РФ № 2039560 (1995). Бюл. № 20.

Патент РФ № 2043105 (1995). Бюл. № 28.

В. В. Корхов, Вопр. онкологии, 43(3), 317 – 320 (1997).

В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян и др., Эксперим. и клин. фармакол., 66(4), 36 – 38 (2003).

П. В. Сергеев, А. В. Семейкин, З. С. Смирнова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 67(4), 54 – 56 (2004).

В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян, Эксперим. и клин. фармакол., 68(1), 39 – 41 (2005).

Патент Японии 7809755 (1978).

Патент РФ № 2091388 (1997). Бюл. № 27.

M. K. McPhail, J. Physiol., 83, 145 – 147 (1934).

О. А. Зейналов, Т. С. Савинова, В. А. Андрюшина, М. А. Петросян, Биомедицина, 3, 80 – 89 (2018).

Е. Н. Карева, Г. С. Гриненко, Н. Д. Гаспарян и др., Эксперим. и клин. фармакол., 69(4), 36 – 38 (2006).

М. Д. Машковский, Лекарственные средства, 16 изд., Новая волна, Москва (2012).

В. Н. Каркищенко, Н. Н. Каркищенко, Е. Б. Шустов, Фармакологические основы терапии. Тезаурус: Руководство для врачей и студентов. Издание третье, Айсинг, Москва, Санкт-Петербург (2018).

О. А. Пустотина, Эффективная фармакотерапия, 45(4), 4 – 17 (2014).

О. А. Зейналов, Т. С. Савинова, В. А. Андрюшина, Рос. вет. журнал, 2, 33 – 35 (2017).

M. L. Hardy, R. Schroeder, J. Biesemeier, O. Manor, Int. J. Toxicol., 21, 83 – 91 (2002).

V. Kanta, A. C. Rana, Pharmacology online, 2, 117 – 132 (2009).

D. C. Damasceno, G. T. Volpato, T. C. F. Sartori, et al., Phytomedicine, 9, 667 – 672 (2002).

V. V. Napalkova, N. P. Biryukova, Rus. J. Parasitol., 41(3), 277 – 281 (2017).

Н. И. Шеина, В. А. Паршин, Ю. Л. Рыбаков, В. М. Гукасов, Эксперим. и клин. фармакол., 81(11), 18 – 25 (2018); doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-18-25.

Н. И. Шеина, В. А. Паршин, В. В. Колесникова и др., Хим.-фарм. журн., 54(5), 11 – 15 (2020); doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-5-11-15; Pharm. Chem. J., 54(5), 439 – 443 (2020); doi: 10.1007/s11094-020-02219-6.

Инструкция по применению препарата Регулон® [https://www.vidal.kz/poisk_preparatov/regulon.htm]

Инструкция по применения препарата Новинет® [https://www.vidal.ru/drugs/novynette_1643]

Е. С. Степанова, Л. М. Макаренкова, В. В. Чистякова и др., Соврем. технологии медицины, 11(3), 48 – 54 (2019); doi: 10.17691/stm2019.11.3.06.

Патент РФ № 2650666.2017. Бюл. № 11.

Патент РФ № 2649757.2016. Бюл. № 10.

A. N. Smirnov, Russ. J. Physiol., 85(5), 601 – 615 (1999).

Инструкция по применению препарата СЕКС-БАРЬЕР® [https://astrapharm.ru/TM/product/seks-baryer-dlya-kotov-m-kapli].

Инструкция по применению препарата СЕКС-БАРЬЕР® капли для кошек [https://astrapharm.ru/TM/product/seks-baryer-dlya-koshek-f-kapli]

Инструкция по применению препарата Гестренол® капли для котов [https://astrapharm.ru/TM/product/gestrenol-kapli-dlya-kotov]

Инструкция по применению препарата Гестренол® капли для кошек [https://astrapharm.ru/TM/product/gestrenol-kapli-dlya-koshek]

Инструкция по применению препарата КонтрСекс® капли для котов и кобелей [https://astrapharm.ru/TM/product/kontrseks-neo-kapli-dlya-kotov-i-kobeley]

Инструкция по применению препарата КонтрСекс® капли для кошек и сук [https://astrapharm.ru/TM/product/kontrseks-neo-kapli-dlya-koshek-i-suk]

О. А. Зейналов, Е. Е. Белова, С. В. Мукасеев, Д. В. Белоглазов, Рос. вет. журнал, 3, 36 – 43 (2019).

О. А. Зейналов, Е. Е. Белова, С. В. Мукасеев, Д. В. Белоглазов, Соврем. ветеринарная медицина, 5, 20 – 23 (2019).

О. А. Зейналов, Е. Е. Белова, С. В. Мукасеев, Д. В. Белоглазов, Рос. вет. журнал, 1, 14 – 20 (2020).

О. А. Зейналов, Е. Е. Белова, С. В. Мукасеев, Д. В. Белоглазов, Ветеринария, 3, 43 – 49 (2021).

А. В. Семейкин, Т. А. Федотчева, Е. Д. Свешников и др., Хим.-фарм. журн., 54(11), 3 – 8 (2020); doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-11-3-8; Pharm. Chem. J., 54(11), 1087 – 1092 (2021); doi: 10.1007/s11094-021-02326-y.

Т. А. Федотчева, Н. И. Шеина, В. А. Паршин и др., Хим.-фарм. журн., 55(3), 6 – 9 (2021); doi: 10.30906/0023-1134-2021-55-3-6-9; Pharm. Chem. J., 55(3), 215 – 218 (2021); doi: 10.1007/s11094-021-02400-5.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-2-3-12

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru