Поиск избирательных GluA1 AMPA-блокаторов в ряду дикатионных соединений

Валерий Евгеньевич Гмиро, А. С. Жигулин

Аннотация


Синтезированы дикатионные производные на основе адамантильного и 1-фенилциклогексильнгого фрагмента. В молекулах варьировали катионные группы и расстояние между ними изменением длины углеводородной цепи (5 или 6 метиленовых звеньев). Исследовали способность дикатионов блокировать открытые каналы NMDA- и AMPA-глутаматных рецепторов. Для исследования NMDA-рецепторов опыты проводили на пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа. Для исследования АМРА-рецепторов, лишенных субъединицы GluA2, использовали гигантские холинергические интернейроны стриатума. Исследование связи между структурой дикатионов и их активностью привело к выявлению 5 соединений (ИЭМ-2131, ИЭМ-2132, ИЭМ-2133, ИЭМ-2041, ИЭМ-2297), которые превосходят по GluA1 AMPA-избирательности эталонный GluA1 AMPA-блокатор ИЭМ-1460. Наибольшую AMPA-активность и избирательность проявил ИЭМ-2131, который на порядок активнее ИЭМ-1460 по AMPA-блокирующей активности (ИК50, соответственно, 0,29 и 3 мкМ) и в 5 раз по AMPA-избирательности (соответственно, 101 и 500 раз). Обсуждаются клиническая перспективность GluA1 AMPA-блокаторов.

Ключевые слова


AMPA-рецептор; NMDA-рецептор; глутаматные блокаторы; ИЭМ-2131

Полный текст:

PDF

Литература


S. F. Traynelis, L. P. Wbllmuth, C. J. McBain, et al., Pharmacol. Rev., 62(3), 405 – 496 (2010).

J. T. R. Isaac, M. C. Ashby, C. J. McBain, Neuron, 54(6), 859 – 871 (2007).

S. Cull-Candy, L. Kelly, M. Farrant, Curr. Opin. Neurobiol., 16(3), 288 – 297 (2006).

W. Ju, W. Morishita, J. Tsui, et al., Nat. Neurosci., 7(3), 244 – 253 (2004).

M. A. Sutton, H. T. Ito, P. Cressy, et al., Cell, 125(4), 785 – 799 (2006).

S. J. Liu, S. G. Cull-Candy, Neurosci., 22(10), 3881 – 3889 (2002).

S. Q. Liu, S. G. Cull-Candy, Nature, 405(6785), 454 – 458 (2000).

K. Plant, K. A. Pelkey, Z. A. Bortolotto, et al., Nat. Neurosci., 9(5), 602 – 604 (2006).

R. L. Clem, R. L. Huganir, Science, 33 (6007), 1108 – 1112 (2010).

D. Bowie, CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 7(2), 129 – 143 (2008).

A. Doble, Pharmacol. Ther., 81(3), 163 – 221 (1999).

C. Y. Chen, L. Matt, J. W. Hell, M. A. Rogawski, PLoS One, 9(9), e108021 (2014).

F. Rugg-Gunn, Epilepsia, 55, Suppl. 1, 13 – 15 (2014).

M. A. Rogawski, T. Hanada, Acta Neurol. Scand. Suppl., 197, 19 – 24 (2013).

В. Е. Гмиро, А. В. Журавский, И. В. Комиссаров, В. Н. Тихонов, Эксп. и клин. фармакол., 65(1), 11 – 14 (2002).

C. Kobylecki, M. A. Cenci, A. R. Crossman, P. Ravenscroft, J. Neurochem, 114(2), 499 – 511 (2010).

C. Kobylecki, A. R. Crossman, P. Ravenscroft, Exp. Neurol., 247, 476 – 484 (2013).

M. Umino, A. Umino, T. Nishikawa, J. Neural. Transm. (Vienna), 125(4), 705 – 711 (2018).

S. R. Chen, J. Zhang, H. Chen, H. L. Pan, J. Pharmacol. Exp. Ther., 371(2), 242 – 249 (2019).

O. Kopach, S. C. Kao, R. S. Petralia, et al., Pain, 152(4), 912 – 923 (2011).

O. Kopach, V. Krotov, J. Goncharenko, N. Voitenko, Front. Cell Neurosci., 10, 50 (2016).

N. Adotevi, E. Lewczuk, H. Sun, et al., J. Ann. Neurol., 87(1), 84 – 96 (2020).

E. C. Rosenberg, J. J. Lippman-Bell, H. Marcus, et al., Neurobiol. Dis., 116, 120 – 130 (2018).

E. Szczurowska, P. Mareš, Epilepsy Res., 109, 106 – 113 (2015).

А. М. Потапкин, А. А. Лебедев, В. Е. Гмиро и др., Обзоры по клин. фармакол. и лекарств. терапии, 15(1), 41 – 47 (2015).

M. A. Rutherford, S. H. Green, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 117(7), 3828 – 3838 (2020).

E. E. Gray, A. E. Fink, J. Sariñana, et al., J. Neurophysiol., 98(4), 2488 – 2492 (2007).

В. Е. Гмиро, Н. Б. Бровцына, С. Е. Сердюк, Н. Я. Лукомская, Биоорган. химия, 28(2), 135 – 146 (2002).

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк, О. С. Веселкина, Хим.-фарм. журн., 53(1), 30 – 35 (2019); Pharm. Chem. J., 53(1), 29 – 34 (2019).

В. В. Бурмистров, Г. М. Бутов, Известия Волгоградского государственного технического университета, № 19 (122), 25 – 29 (2013).

К. Х. Ким, В. Е. Гмиро, Д. Б. Тихонов, Л. Г. Магазаник, Биол. мембраны, 24(1), 100 – 107 (2007).

Н. Б. Бровцына, В. Е. Гмиро, О. Б. Горбунова и др., Биол. мембраны, 13(1), 57 – 70 (1996).

D. Soto, I. D. Coombs, E. Gratacòs-Batlle, et al., J. Neurosci., 34(35), 11673 – 11683 (2014).

A. Villarroel, N. Burnashev, and B. Sakmann, Biophys. J., 68, 866 – 875 (1995).

M. V. Nikolaev, A. V. Chizhov, D. B. Tikhonov, Neuropharmacol., 184, 108443 (2021).

E. Salinska, W. Danysz, J. W. Łazarewicz, Folia Neuropathol., 43, 322 – 339 (2005).

D. J. Whitcomb, E. L. Hogg, P. Regan, et al., Sci. Rep., 5, 10934 (2015).

S. E. Serdyuk, V. E. Gmiro, Neurosci. Behav. Physiol., 45(6), 680 – 683 (2015).

E. S. Yi, S. Oh, J. K. Lee, Y. H. Leem, Biochem. Biophys. Res. Commun., 486(3), 671 – 678 (2017).

D. Cabañero, A. Baker, S. Zhou, et al., Neuropsychopharmacol., 38(8), 1472 – 1484 (2013).

V. Aroniadou-Anderjaska, J. P. Apland, T. H. Figueiredo, et al., Neuropharmacol., 181, 108298 (2020).

W. Rzeski, C. Ikonomidou, L. Turski, Biochem. Pharmacol., 64(8), 1195 – 1200 (2002).

J. L. Nargi-Aizenman, M. B. Havert, M. Zhang, et al., Ann. Neurol., 55(4), 541 – 549 (2004).

O. Bar-Peled, R. O’Brien, J. Morrison, et al., Neuroreport, 10, 855 – 859 (1999).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-3-8-14

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru