Сравнительное изучение мнемотропной активности димерных дипептидных миметиков отдельных петель NGF и BDNF в тесте распознавания нового объекта у крыс

Анна Александровна Волкова, Полина Юрьевна Поварнина, Дмитрий Михайлович Никифоров, Татьяна Александровна Гудашева, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Хорошо известно, что нейротрофины фактор роста нервов (NGF) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF) участвуют в процессах обучения и памяти. В НИИ фармакологии имени В. В. Закусова сконструированы и синтезированы димерные дипептидные миметики 1-й (ГК-6) и 4-й (ГК-2) петель NGF, 1-й (ГСБ-214), 2-й (ГТС-201) и 4-й (ГСБ-106) петель BDNF, активирующие in vitro соответственно TrkA- или TrkB-рецепторы. При инкубации в культуре клеток НТ-22 в течение 5 – 180 мин были зарегистрированы различия в активации сигнальных путей PI3K/AKT, MAPK/ERK и PLC-γ1. Целью данной работы было изучение мнемотропной активности оригинальных миметиков NGF и BDNF в тесте распознавания нового объекта у крыс. Дипептиды вводили однократно внутрибрюшинно. Установлено, что ГК-2 (0,5 и 1,0 мг/кг) и ГСБ-214 (0,1 и 1,0 мг/кг), активирующие сигнальные пути PI3K/AKT и PLC-γ1 без влияния на MAPK/ERK, статистически значимо улучшали долговременную память. Соединения ГК-2 и ГСБ-214 представляются перспективными для дальнейшей разработки в качестве средств коррекции нарушений памяти.

Ключевые слова


низкомолекулярные миметики NGF и BDNF; когнитотропная активность; память; тест распознавания нового объекта

Полный текст:

PDF

Литература


L. Aloe, M. L. Rocco, P. Bianchi, et al., J. Transl. Med., 10(1), 239 (2012).

G. Lynch, C. S. Rex, L. Y. Chen, et al., Eur. J. Pharmacol., 585(1), 2 – 13 (2008).

E. R. Arias, P. Valle-Leija, et al., Neuropharmacol., 81, 206 – 214 (2014).

M. Puigdellívol, A. Saavedra, and E. Pérez-Navarro, Brain Pathol., 26(6), 752 – 777 (2016).

P. Deng, J. D. Anderson, A. S. Yu, et al., Expert Opin. Biol. Ther., 16(8), 1025 – 1033 (2016).

E. Palasz, A. Wysocka, A. Gasiorowska, et al., Int. J. Mol. Sci., 21(3), 1170 (2020).

C.-J. Xu, J.-L. Wang, and W.-L. Jin, Neurochem. Res., 41(6), 1211 – 1218 (2016).

L. Manni, G. Conti, A. Chiaretti, et al., Front. Pharmacol., 12, 754502 – 754502 (2021).

B. Kopec, L. Zhao, E. Rosa-Molinar, et al., Med. Res. Arch., 8(2), 2043 (2020).

Y. Xie, M. A. Tisi, T. T. Yeo, et al., J. Biol. Chem., 275(38), 29868 – 29874 (2000).

S. M. Massa, T. Yang, Y. Xie, et al., J. Clin. Invest., 120(5), 1774 – 1785 (2010).

D. Scarpi, D. Cirelli, C. Matrone, et al., Cell Death Dis., 3(7), e339 – e339 (2012).

T. A. Gudasheva, A. V. Tarasyuk, S. V. Pomogaibo, et al., Russ. J. Bioorg. Chem., 38(3), 243 – 252 (2012).

Патент РФ 2410392, Бюл. № 24 (2011).

T. A. Gudasheva, P. Povarnina, I. O. Logvinov, et al., Drug Des. Devel. Ther., 10, 3545 – 3553 (2016).

T. A. Gudasheva, A. V. Tarasiuk, N. M. Sazonova, et al., Dokl. Biochem. Biophys., 476(1), 291 – 295 (2017).

T. A. Gudasheva, P. Y. Povarnina, T. A. Antipova, et al., J. Biomed. Sci., 22(1), 106 (2015).

Н. М. Сазонова, А. В. Тарасюк, А. Н. Шумский, и др., Хим.-фарм. журн., 52(9), 14 – 21 (2018); Pharm. Chem. J., 52(9), 763 – 770 (2018).

T. A. Gudasheva, I. O. Logvinov, S. V. Nikolaev, et al., Dokl. Biochem. Biophys., 494(1), 244 – 247 (2020).

Т. А. Гудашева, Т. А. Антипова, С. Б. Середенин, Докл. АН., 434(4), 549 – 552 (2010).

Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, Н. М. Сазонова, и др., Биоорг. химия, 43(3), 236 – 249 (2017).

P. Y. Povarnina, O. N. Vorontsova, T. A. Gudasheva, et al., Acta Naturae, 5(3), 84 – 91 (2013).

П. Ю. Поварнина, Д. М. Никифоров, С. О. Котельникова и др., Вопр. биол. мед. фарм. химии, 23(1), 16 – 22 (2020).

Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, С. В. Помогайбо и др., Биоорг. химия, 38(3), 280 – 290 (2012).

С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, Журн. неврол. психиатр. им. С. С. Корсакова, № 6, 63 – 70 (2015).

Л. Г. Колик, А. В. Надорова, Е. М. Григоревских и др., Эксп. и клин. фармакол., 83(11), 3 – 7 (2020).

A. Ennaceur and J. Delacour, Behav. Brain Res., 31(1), 47 – 59 (1988).

M. Antunes and G. Biala, Cogn. Process., 13(2), 93 – 110 (2011).

H. Beldjoud, A. Barsegyan, and B. Roozendaal, Front. Behav. Neurosci., 9, 108 (2015).

S.-H. Wang, X.-M. Liao, D. Liu, et al., Neuropharmacol., 63(6), 1085 – 1092 (2012).

A. M. Birch and Б. M. Kelly, Neuropharmacol., 75, 255 – 261 (2013).

R. G. Bechara, R. Lyne, and Б. M. Kelly, Behav. Brain Res., 275, 297 – 306 (2014).

C. Raymond, S. Redman, and M. Crouch, Neuroscience, 109(3), 531 – 536 (2002).

H.-Y. Man, Q. Wang, W.-Y. Lu, et al., Neuron, 38(4), 611 – 624 (2003).

J. M. Horwood, F. Dufour, S. Laroche, et al., Eur. J. Neurosci., 23(12), 3375 – 3384 (2006).

C.-H. Lin, S.-H. Yeh, C.-H. Lin, et al., Neuron, 31(5), 841 – 851 (2001).

C. A. Hoeffer and E. Klann, Trends Neurosci., 33(2), 67 – 75 (2010).

P. F. C. Jobim, T. R. Pedroso, A. Werenicz, et al., Behav. Brain Res., 228(1), 151 – 158 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-4-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru