Исследование зависимости «структура — анальгетическая активность» с использованием экспериментальной модели у мышей и молекулярного докинга по циклооксигеназам 1 и 2 в ряду амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот

Константин Вячеславович Андрюков, Любовь Михайловна Коркодинова

Аннотация


Описан молекулярный докинг 24 амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот (I – XXIV) с ферментами циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2 (ЦОГ1 и ЦОГ2). Исследована зависимость экспериментальных значений анальгетической активности (AAэксп.) от скоринговых функций (BeЦОГ1, ImeЦОГ1, KiЦОГ1, BeЦОГ2, ImeЦОГ2, KiЦОГ2) и констант липофильности (logPрасч.) и ионизации (pKa расч., pKb расч.). Выбрано оптимальное уравнение регрессии № 2 для поиска биологически активных соединений с AA: AAрасч. = –9,058 + 5,315pKa расч. + 7,157ImeЦОГ1 – 7,382BeЦОГ1 – 0,003KiЦОГ1 – 0,186BeЦОГ2 (R = 0,80; F = 6,49; S = 4,91; Q2LOO = 0,65). Выполнена проверка уравнения регрессии № 2 прогнозированием AA (AAрасч.) на экспериментальных данных (AAэксп.), полученных на мышах по методике «Горячая пластинка», независимой выборки из 6 соединений (XXV – XXX), в результате получено высокое значение коэффициента корреляции (R) AAрасч. с AAэксп. (R = 0,713).

Ключевые слова


антраниловая кислота; молекулярный докинг; logP; ионизация; анальгетическая активность

Полный текст:

PDF

Литература


K. Shah, S. Mujwar, J. K. Gupta, et al., ASSAY and Drug Development Technol., 17(6), 285 – 291 (2019).

А. Б. Шакирова, А. В. Подчезерцева, Л. М. Коркодинова, и др., Хим.-фарм. журн., 35(4), 17 – 19 (2001)@@Pharm. Chem. J., 35(4), 193 – 195 (2001).

К. В. Андрюков, Л. М. Коркодинова, Хим.-фарм. журн., 52(5), 29 – 32 (2018)@@Pharm. Chem. J., 52(5), 411 – 414 (2018).

Патент РФ № 2706366; опубл. 18.11.2019, Бюл. № 32.

G. M. Morris, R. Huey, A. J. Olson, Curr. Protocols in Bioinformatics, 11(13), 34 – 37 (2008).

R. S. Sidhu, J. Y. Lee, C. Yuan, et al., J. Biochem., 49, 7069 – 7079 (2010).

S. W. Rowlinson, J. R. Kiefer, J. J. Prusakiewicz, et al., J. Biol. Chem., 278, 45763 – 45769 (2003).

R. M. Botting, Pharmacol. Rep., 62(3), 518 – 525 (2010).

Yu Wenying, X. Hui, L. Jiayuh, et al., J. Med. Chem., 56(11), 4402 – 4412 (2013).

Л. Г. Марданова, В. Э. Колла, Л. М. Коркодинова и др., Дальневосточный мед. журн., 4, 40 – 43 (1997).

Патент РФ № 2447059; опубл. 10.04.2012, Бюл. № 10.

N. В. Eddy and D. Leimbach, J. Pharmacol. Exp. Ther., 107(3), 385 – 393 (1953).

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Р. У. Хабриев (ред.), Москва (2012).

К. В. Андрюков, Л. М. Коркодинова, Хим.-фарм. журн., 47(12), 38 – 41 (2013)@@Pharm. Chem. J., 47(12), 660 – 663 (2014).

К. В. Андрюков, Л. М. Коркодинова, Хим.-фарм. журн., 50(3), 23 – 27 (2016)@@Pharm. Chem. J., 50(3), 159 – 164 (2016).

W. Sippl, J. Computer-Aided Molecular Design, 15, 395 – 410 (2001).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-7-9-13

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru