Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Оценка клеточной токсичности и доклинической безопасности применения ингаляционной липосомальной формы дексаметазона

Олег Александрович Куликов, Дина Владимировна Юнина, Валентин Павлович Агеев, Василиса Игоревна Шляпкина, Ирина Сергеевна Авдюшкина, И. А. Акмаева, Андрей Владимирович Заборовский, Лариса Анатольевна Тарарина, Сергей Вадимович Царегородцев, Николай Анатольевич Пятаев

Аннотация


Получена липосомальная форма дексаметазона, сформированы липосомальные везикулы. Эффективность включения дексаметазона в липосомы составила 99,7 %. Проведено исследование цитотоксичности полученных липосом на культуре клеток фибробластов легких человека с помощью МТТ-теста. Показано, что липосомальный дексаметазон менее токсичен, чем раствор дексаметазона, в отношении клеток через 24 ч инкубации. IC50 при воздействии липосомального дексаметазона через 24 ч оказалась не достижима, при этом IC50 для лецитина (пустые липосомы) составила 27,5 мг/мл, для раствора дексаметазона — 177 мкг/мл. Спустя 48 ч инкубации клеток токсичность липосомального дексаметазона возросла, причем в большей степени, чем токсичность раствора дексаметазона: IC50 составила 36 и 158 мкг/мл соответственно. Таким образом, липосомальная форма дексаметазона имеет латентный период реализации цитостатического (антипролиферативного) действия. В экспериментах на лабораторных белых крысах обоего пола продемонстрировано, что ингаляционное применение липосомального дексаметазона мало изменяет функциональные показатели дыхательной и сердечно-сосудистой системы животных. Результаты работы могут быть использованы для проведения клинических исследований.

Ключевые слова


дексаметазон; липосомы; безопасность дексаметазона; ингаляционное применение дексаметазона; фибробласты легких человека; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


Y. Z. Hu, M. Li, T. T. Zhang, Y. G. Jin, Yao Xue Xue Bao, 51(12), 1906 – 1912 (2016).

W. Wijagkanalan, S. Kawakami, Y. Higuchi, et al., J. Control Release, 149(1), 42 – 50 (2011); doi: 10.1016/j.jconrel.2009.12.016.

M. Rudokas, M. Najlah, M. A. Alhnan, A. Elhissi, Med. Princ. Pract., 25(2), 60 – 72 (2016); doi: 10.1159/000445116.

A. L. Baptista, P. J. Coutinho, M. E. Real Oliveira, J. I. Gomes, J. Liposome Res., 13(2), 111 – 121 (2003); doi: 10.1081/lpr-120020314.

M. Agassandian, R. K. Mallampalli, Biochim. Biophys. Acta, 1831(3), 612 – 625 (2013); doi: 10.1016/j.bbalip.2012.09.010.

Y. Morimoto, M. Horie, N. Kobayashi, et al., Acc. Chem. Res., 46(3), 770 – 781 (2013); doi: 10.1021/ar200311b.

В. В. Салухов, Е. В. Крюков, А. А. Чугунов и др., Мед. Совет, № 12, 162 – 172 (2021); doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-162-172.

P. Horby, W. S. Lim, J. R. Emberson, N. Engl. J. Med., 384(8), 693 – 704 (2021); doi: 10.1056/NEJMoa2021436.

M. A. Pinzón, S. Ortiz, H. Holguín, et al., PLoS One, 16(5), e0252057 (2021); doi: 10.1371/journal.pone.0252057.

О. А. Куликов, А. В. Заборовский, Д. В. Юнина и др., Человек и его здоровье, 24(3), 39 – 49 (2021); doi: 10.21626/vestnik/2021-3/05.

O. A. Kulikov, V. P. Ageev, E. E. Marochkina, et al., Res. Results in Pharmacol., 4(3), 17 – 26 (2019); doi: 10.3897/rrpharmacology.4.35529.

M. J. Altube, S. M. Selzer, M. A. de Farias, et al., Nanomedicine, 11(16), 2103 – 2117 (2016); doi: 10.2217/nnm-2016-0165.

P. K. Soni, T. R. Saini, Pharm. Nanotechnol., 9(5), 347 – 360 (2021); doi: 10.2174/2211738509666211124145848.

О. А. Куликов, Вопросы биол., мед. и фарм. химии, 20(6), 24 – 27 (2017).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-12-23-26

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru