Эффективность ингибитора рецепторных тирозинкиназ пексидартиниба для снижения уровня пострадиационного нейровоспаления и улучшения когнитивных функций

Алла Валерьевна Родина, Александр Сергеевич Жирник, Юлия Павловна Семочкина, Оксана Дмитриевна Смирнова, Мария Григорьевна Ратушняк, Дарья Алексеевна Шапошникова, Елизавета Юрьевна Москалева

Аннотация


Рецептор колониестимулирующего фактора-1 (CSF1R) обладает тирозинкиназной активностью, в головном мозге он представлен на клетках микроглии, и его активация обеспечивает их репопуляцию. Введение мышам ингибитора CSF1R пексидартиниба (ПД, 40 мг/кг, внутрижелудочно, 7 сут) снижало количество клеток микроглии на 90 %. Облучение головы в дозе 8 Гр приводило через 2 мес к развитию нейровоспаления, о чем свидетельствовало повышение доли активированной микроглии в препаратах клеток мозга, и к нарушению когнитивных функций. Введение ПД перед облучением предотвращало активацию микроглии. При анализе эпизодической памяти в тесте «Распознавание нового объекта» и пространственной гиппокамп-зависимой памяти в тесте «Водный лабиринт Морриса» показано, что снижение количества клеток микроглии перед облучением с помощью ПД обеспечивает сохранение эпизодической и пространственной памяти у облученных мышей.

Ключевые слова


пексидартиниб; микроглия; когнитивные функции; нейровоспаление; головной мозг

Полный текст:

PDF

Литература


S. Balentova and M. Adamkov, Int. J. Mol. Sci., 16(11), 27796 – 27815 (2015).

S. Y. Hwang, J. S. Jung, T. H. Kim, et al., Neurobiol. Dis., 21(3), 457 – 467 (2006).

V. H. Perry, C. Holmes, Nat. Rev. Neurol., 10(4), 217 – 224 (2014).

V. Chitu, E. R. Stanley, Curr. Opin. Immunol., 18(1), 39 – 48 (2006).

M. R. Elmore, A. R. Najafi, M. A. Koike, et al., Neuron, 82(2), 380 – 397 (2014).

J. Han, K. Zhu, X. M. Zhang, et al., Glia, 67(2), 217 – 231 (2019).

R. J. Henry, R. M. Ritzel, J. P. Barrett, et al., J. Neurosci., 40(14), 2960 – 2974 (2020).

R. A. Rice, J. Pham, R. J. Lee, et al., Glia, 65(6), 931 – 944 (2017).

E. Burton, B. Wong, J. Zhang, et al., Blood, 118(21), 3632 (2011).

А. С. Жирник, О. Д. Смирнова, Ю. П. Семочкина и др., Рад. биол. Радиоэкол., 61(1), 32 – 43 (2021).

А. С. Жирник, А. В. Родина, Ю. П. Семочкина и др., Мед. радиол. и рад. безоп., 67(5), 10 – 17 (2022).

M. Li, Z. Li, H. Ren, et al., J. Cereb. Blood Flow Metab., 37(7), 2383 – 2395 (2017).

E. Shi, K. Shi, S. Qiu, et al., FASEB J., 33(8), 9616 – 9626 (2019).

M. R. Elmore, R. J. Lee, B. L. West, et al., PLoS One, 10(4), e0122912 (2015).

M. M. Acharya, K. N. Green, B. D. Allen, et al., Sci. Rep, 6, 31545 (2016).

R. Roskoski, Jr., Pharmacol. Res., 152, 104609 (2020).

Y. N. Lamb, Drugs, 79(16), 1805 – 1812 (2019).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-4-12-16

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru