Разработка и валидация методики количественного определения гефитиниба в липосомальной лекарственной форме

Аннотация

Рак легкого — одно из самых распространенных злокачественных новообразований, для лечения которого широко используют ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Гефитиниб — ингибитор тирозинкиназы EGFR, эффективность клинического применения которого ограничена медленной абсорбцией в желудочно-кишечном тракте при пероральном применении, невысокой и изменчивой биодоступностью. Цель настоящего исследования — разработка методики количественного определения ингибитора рецептора эпидермального фактора роста гефитиниба в липосомальной лекарственной форме, которая разработана для повышения его биодоступности и терапевтической эффективности. В работе использовали метод прямой УФ-спектрометрии. Валидацию разработанной методики проводили в соответствии с действующими рекомендациями. Показано, что компоненты липосомального бислоя не влияют на спектральные характеристики гефитиниба и не мешают его количественному определению, то есть методика специфична. Валидация подтвердила линейную зависимость величины аналитического сигнала от концентрации гефитиниба в растворе. В аналитическом диапазоне от 70 до 130 % от номинального содержания гефитиниба в единице лекарственной формы методика обеспечена приемлемой правильностью и прецизионностью, а полученные результаты не отягощены систематической ошибкой. Предел обнаружения и предел количественного определения, рассчитанные с использованием параметров линейной зависимости, составили 0,26 мг и 0,80 мг гефитиниба соответственно. Расширенная аналитическая область методики позволяет использовать ее для количественного определения и определения однородности дозирования гефитиниба в лиофилизированной липосомальной лекарственной форме.