Синтез и антидепрессивная активность 5-аминозамещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолов

Елена Эдмундовна Клен, Ирина Леонидовна Никитина, Феркат Адельзянович Халиуллин, Светлана Олеговна Шепилова, Екатерина Андреевна Никитина, Гульнара Галиевна Гайсина, Максат Азатович Уразбаев, Александр Владимирович Самородов, Валентин Николаевич Павлов

Аннотация


5-Аминозамещенные 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолы синтезированы реакциями 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразола с алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. По расчетам in silico для них прогнозируется отсутствие токсических рисков (мутагенности, онкогенности, репродуктивной токсичности, местно-раздражающего действия), низкая токсичность (IV – V класс) и приемлемая пероральная биодоступность (исходя из показателя площади топологической полярной поверхности). Все синтезированные соединения, независимо от строения амина, проявляли значимую антидепрессивную активность при однократном внутрибрюшинном введении мышам-самцам в тесте принудительного плавания, сравнимую с амитриптилином, при этом 1-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразол-5-ил]-4-метилпиперазин (соединение IIi) оказывало значимый седативный эффект в тесте открытого поля. Результаты комплексной оценки биологической активности синтезированных соединений in vivo/in silico свидетельствуют о перспективности класса производных 5-аминозамещенных пиразолов для дальнейших исследований.

Ключевые слова


тиетан-1,1-диоксид; пиразол; амины; антидепрессивная активность; DataWarrior; SwissADME; GUSAR-online

Полный текст:

PDF

Литература


A. Trabocchi, E. Lenci (eds.), Small Molecule Drug Discovery, Elsevier (2020), pp. xv – xvi.

N. A. McGrath, M. Brichacek, J. T. Njardarson, J. Chem. Educ., 87(12), 1348 – 1349 (2010).

Mepiprezole in DrugBank database: https://www.drugbank.ca/drugs/DB09197

E. R. Baizman, A. M. Ezrin, R. A. Ferrari, D. Luttinger, J. Pharmacol. Exp. Ther., 243(1), 40 – 54 (1987).

M. N. Modica, E. Lacivita, S. Intagliata, et al., J. Med. Chem., 61(19), 8475 – 8503 (2018).

O. Soler-Cedeno, Z.-X. Xi, Cells, 11(20), 3262 (2022).

Ф. А. Халиуллин, И. Л. Никитина, Е. Э. Клен и др., Хим.-фарм. журн., 53(12), 8 – 15 (2020).

I. L. Nikitina, G. G. Gaisina, Res. Results Pharmacol., 7(3), 63 – 71 (2021).

Ф. А. Халиуллин, И. Л. Никитина, Е. Э. Клен и др., Хим.-фарм. журн., 55(2), 13 – 19 (2021).

Ф. А. Халиуллин, Е. Э. Клен, И. Л. Никитина и др., Хим.-фарм. журн., 56(12), 27 – 34 (2022).

Е. Э. Клен, Н. Н. Макарова, Ф. А. Халиуллин и др., Журн. орг. химии., 58(9), 926 – 935 (2022).

S. Leśniak, W. J. Kinart, J. Lewkowski, in: Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, eds. A. R. Katritzky, C. A. Ramsden, E. F. V. Scriven, R. J. K. Taylor, Oxford (2008), pp. 389 – 428.

Ф. А. Халиуллин, Е. Э. Клен, В. Н. Павлов и др., Хим.-фарм. журн., 56(3), 15 – 20 (2022).

T. Sander, J. Freyss, M. von Korff, C. Rufener, J. Chem. Inf. Model., 55(2), 460 – 473 (2015).

A. Daina, O. Michielin and V. Zoete, Sci. Rep., 7, 42717 (2017).

A. A. Lagunin, A. V. Zakharov, D. S. Filimonov, et al., Mol. Informatics, 30(2 – 3), 241 – 250 (2011).

L. Steru, Psychopharmacol., 85(3), 367 – 370 (1985).

Е. В. Щетинин, В. А. Батурин, Э. Б. Арушанян и др., Ж. высш. нерв. деят., № 39, 958 – 964 (1989).

А. В. Вальдман, В. П. Пошивалов, Фармакологическая регуляция внутривидового поведения, Медицина, Ленинград (1984).

Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях, ETS № 123, Страсбург (1986).

Решение Совета ЕЭК от 03 ноября 2016 года № 81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств» (2020).

Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2008610170, Россия (2008).

А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова, Наука и здравоохранение, № 3, 5 – 25 (2016).

А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова, Наука и здравоохранение, № 1, 7 – 23 (2016).

ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда (ССБТ). Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (с изменениями № 1, 2) от 10 марта 1976 г. (2022).

C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, Adv. Drug Deliv. Rev., 23(1 – 3), 3 – 25 (1997).

D. F. Veber, S. R. Johnson, H.-Y. Cheng, et al., J. Med. Chem., 45(12), 2615 – 2623 (2002).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-8-33-40

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru