Изучение влияния строения центрального атома бис-(2,3,4-триметоксифенил)азаалканов на их кардиотропную активность

Григорий Владимирович Мокров, Татьяна Юрьевна Воробьева, Валентина Евгеньевна Бирюкова, Елена Игоревна Барчукова, Иосиф Борисович Цорин, Марина Борисовна Вититнова, Алексей Геннадьевич Ребеко, Сергей Александрович Крыжановский, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Получены новые соединения группы бис-(2,3,4-триметоксифенил)азаалканов, отличающихся строением центрального атома. Изучена антиишемическая и антиаритмическая активность новых соединений, а также проанализированы их ADME-характеристики (всасывание, распределение, метаболизм, выведение). Установлено, что замена центрального атома азота на другие атомы (кислород, углерод, сера) практически не влияет на антиаритмические и антиишемические свойства соответствующих соединений, но приводит к улучшению их расчетной пероральной биодоступности. Отобрано перспективное соединение АЛМ-863 (дигидрохлорид 2,2’-оксибис(N-(2,3,4-триметоксибензил)этан-1-амина)), которое в дозе 3 мг/кг (внутривенно) полностью повторяло спектр кардиотропных свойств прототипа АЛМ-802 (2 мг/кг, внутривенно), но было менее токсичным и превосходило его по расчетным фармакокинетическим параметрам.

Ключевые слова


антиишемическая и антиаритмическая активность; биароматические соединения; мультитаргетные кардиопротекторы

Полный текст:

PDF

Литература


Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Хим.-фарм. журн., 53(6), 16 – 23 (2019)@@Pharm. Chem. J., 53(6), 500 – 506 (2019).

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Фармакокин. и фармакодин., 1, 6 – 11 (2019).

G. V. Mokrov, Arch. Pharm., 355, e2100428 (2022).

В. В. Барчуков, И. Б. Цорин, М. Б. Вититнова и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 170(12), 752 – 758 (2020).

И. Б. Цорин, И. Ю. Теплов, В. П. Зинченко и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 174(8), 179 – 183 (2022).

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Хим.-фарм. журн., 53(9), 9 – 14 (2019)@@Pharm. Chem. J., 53(9), 786 – 791 (2019).

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Хим.-фарм. журн., 53(7), 7 – 12 (2019)@@Pharm. Chem. J., 53(7), 598 – 603 (2019).

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, А. С. Пантилеев и др., Хим.-фарм. журн., 54(4), 3 – 9 (2020)@@Pharm. Chem. J., 54(4), 329 – 334 (2020).

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, Е. И. Барчукова и др., Хим.-фарм. журн., 55(4), 19 – 24 (2021)@@Pharm. Chem. J., 55(4), 331 – 335 (2021).

Г. В. Мокров, С. И. Бобровский, В. В. Барчуков и др., Хим.-фарм. журн., 56(8), 25 – 29 (2022)@@Pharm. Chem. J., 56(8), 1049 – 1053 (2019).

А. Н. Миронов, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, часть 1, Гриф и К, Москва (2013), сс. 385 – 416.

И. А. Илюшкина, А. Н. Берчатова, И. А. Дьяченко и др., Биомедицина, № 2, 6 – 13 (2012).

S. Yamamoto, K. Matsui, M. Sasabe, N. Ohashi, J. Cardiovasc. Pharmacol., 39(2), 234 – 241 (2002).

D. A. Volpe, Fut. Med. Chem., 16(3), 2063 – 2077 (2011).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-9-3-9

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru