Противоопухолевая активность антиэстрогенцитостатиков и энергия их взаимодействия с эстрогенными рецепторами

А. Р. Дублин, А. В. Семейкин, Татьяна Александровна Федотчева, Н. Л. Шимановский

Аннотация


Соединения Ро-714, Ро-716 и Ро-728, в структуре которых антиэстрогенный стероидный компонент ассоциирован с бис-β-хлорэтиламинной группировкой, обладают выраженной противоопухолевой активностью на различных моделях животных. Связывание антиэстрогенцитостатиков с подтипами рецепторов эстрогенов (РЭ), имеющих разные функции, ранее не исследовалось. В данной работе методом молекулярного докинга рассчитана энергия связывания Ро-714, Ро-716 и Ро-728 с подтипами рецепторов эстрадиола альфа и бета (РЭα и РЭβ). Рассчитанная с помощью компьютерного моделирования сила связывания антиэстрогенцитостатиков с РЭα оказалась сопоставимой с силой связывания широко применяемого в лечении эстроген-зависимых опухолей препарата тамоксифена. Однако сила связывания антиэстрогенцитостатиков с РЭβ сильно отличалась от таковой тамоксифена, но была сопоставима с силой связывания известных лигандов РЭ — эстрадиола, эстетрола, эстриола, эстрона. Предположено, что противоопухолевое действие Ро-714, Ро-716 и Ро-728 будет зависеть от соотношения подтипов РЭα и РЭβ в злокачественном образовании.

Ключевые слова


антиэстрогены; тамоксифен; HeLa; эстрадиол; молекулярный докинг; энергия связи; рецептор эстрогена

Полный текст:

PDF

Литература


R. Bakadlag, G. Limniatis, G. Georges, E. Georges, BMC Cancer, 23(1), 24 (2023); DOI: 10.1186/s12885-022-10474-x

Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, Хим.-фарм. журн., 56(10), 3 – 9 (2022)@@Pharm. Chem. J., 56(10), 1307 – 1313 (2023); DOI: 10.1007/s11094-023-02790-8

Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, Хим.-фарм. журн., 57(2), 3 – 11 (2023)@@Pharm. Chem. J., 57(2), 171 – 179 (2023); DOI: 10.1007/s11094-023-02864-7

М. Т. Козинова, Г. А. Абалаков, Д. В. Шарипова, Н. Л. Шимановский, Хим.-фарм. журн., 55(4), 3 – 10 (2022)@@Pharm. Chem. J., 55(4), 315 – 322 (2022); DOI: 10.1007/s11094-021- 02419-8

В. М. Ржезников, Л. Е. Голубовская, О. Н. Минайлова и др., Хим.-фарм. журн., 41(4), 8 – 11 (2007)@@Pharm. Chem. J., 41(4), 183 – 187 (2007); DOI: 10.1007/s11094-007-0042-1

З. С. Смирнова, В. М. Ржезников, В. Н. Толкачев и др., Эксперим. и клин. фармакол., 77(10), 31 – 35, (2014); DOI: 10.30906/0869-2092-2014-77-10-31-35

Е. Е. Маяцкая, Н. Л. Шимановский, А. В. Семейкин и др., Бюл. эксп. биол. мед., 134(12), 630 – 633 (2002); Bull. Exp. Biol. Med., 134(12), 544 – 547 (2002); DOI: 10.1023/A:1022900826174

https://go.drugbank.com/drugs/DB00675, дата обращения 20.02.2023.

A. Howell, S. J. Howell, Br. J. Cancer, 128(3), 421 – 425 (2023); DOI:10.1038/s41416-023-02158-5

M. C. Farrar, T. F. Jacobs, Tamoxifen [Updated 2022 May 2]. In: StatPearls [Internet], Treasure Island (FL): StatPearls Publishing (2023). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532905/

M. Hojnik, M. Sinreih, M. Anko, et al., Int. J. Mol. Sci., 24(3), 3009 (2023); DOI: 10.3390/ijms24033009

D. M. Tanenbaum, Y. Wang, S. P. Williams, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95(11), 5998 – 6003 (1998); DOI: 10.1073/pnas.95.11.5998

P. C. T. Souza, L. C. Textor, D. C. Melo, et al., Sci. Rep., 7(1), 3509 (2017); DOI: 10.1038/s41598-017-03774-x

G. M. Morris, R. Huey, W. Lindstrom, et al., J. Comput. Chem., 30, 2785 – 2791 (2009); DOI: 10.1002/jcc.21256

P. A. Ravindranath, S. Forli, D. S. Goodsell, et al., PLoS Comput. Biol., 11(12), e1004586 (2015); DOI: 10.1371/journal.pcbi.1004586

L. James, M. D. Hirst, J. D. Hirst, J. Chem. Inf. Model., 47(2), 626 – 634 (2007); DOI: 10.1021/ci6004178

G. Landrum, P. Tosco, B. Kelley, et al., Zenodo (2023); DOI: 10.5281/zenodo.7671152

O. Trott, A. J. Olson, J. Comput. Chem., 31, 455 – 461 (2010); DOI: 10.1002/jcc.21334

A. V. Semeikin, V. M. Rzheznikov, E. E. Mayatskaya, Z. S. Smirnova, Bull. Exp. Biol. Med., 129(6), 592 – 594 (2000); DOI: 10.1007/BF02434886

T. Barkhem, B. Carlsson, Y. Nilsson, et al., Mol. Pharmacol., 54(1), 105 – 125 (1998); DOI: 10.1124/mol.54.1.105

A. Sellitto, Y. D’Agostino, E. Alexandrova, et al., Cancers (Basel), 12(6), 1477 (2020); DOI: 10.3390/cancers12061477

A. Boћović, V. Manduљić, L. Todorović, M. Krajnović, Int. J. Mol. Sci., (4), 1656 (2021); DOI: 10.3390/ijms22041656

R. A. Laskowski, M. B. Swindells, J. Chem. Inf. Model., 51, 2778 – 2786 (2011); DOI: 10.1021/ci200227u

З. С. Смирнова, В. Н. Толкачев, В. М. Ржезников, Экспериментальная онкология на рубеже веков, ИГ РОНЦ, Москва (2003), сс. 296 – 318.

A. H. de Vries Schultink, X. Alexi, E. van Werkhoven, et al., Breast Cancer Res. Treat., 161(3), 567 – 574 (2017); DOI: 10.1007/s10549-016-4083-6

L. S, S. A, S. Dv, et al., Curr. Res. Pharmacol. Drug Discov., 3, 100080 (2021); DOI: 10.1016/j.crphar.2021.100080

P. Guha, K. Sen, P. Chowdhury, D. Mukherjee, J. Recept. Signal Transduct. Res., 43(1), 19 – 26 (2023); DOI: 10.1080/10799893.2023.2187643




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-10-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru