Изучение pH-зависимой кинетики пэгилирования филграстима сукцинимидным производным полиэтиленгликоля и сравнение свойств пэгилированных форм, полученных в разных условиях

Дмитрий Владимирович Лоншаков, Сергей Викторович Шереметьев, Елена Михайловна Хурсевич, Ирина Вячеславовна Бобрышева, Ольга Александровна Гребенникова, Сергей Анатольевич Коровкин

Аннотация


Сацелью возможного поиска конъюгатов пэгилированного Филграстима, по своей биологической активности сравнимых или превосходящих имеющиеся на рынке коммерческие препараты, было проведено пэгилирование Филграстима реакцией ацилирования линейным пэгилирующим реагентом (ПЭГ-реагентом) с молекулярной массой 20 кДа и изучена химическая кинетика этого процесса с учетом вклада кинетики гидролиза ПЭГ-реагента при различных значениях pH среды. Расчет оптимального времени проведения процесса, а также режима введения ПЭГ-реагента в реакционную смесь (однократно или дробно) при заданном соотношении ПЭГ-реагента к белку и требуемой конверсии белка проводили по предложенной формуле на основе предварительно полученных значений констант скорости реакций пэгилирования и гидролиза. Получали различные смеси пэгилированных позиционных изомеров, соотношение которых зависело от значения pH из-за различных значений pKa аминокислотных остатков, участвующих в реакции. Оценка специфической биологической активности различных пэгилированных форм Филграстима показала, что полученные монопэгилированные конъюгаты сравнимы по этому показателю с препаратом «Неуластим».

Ключевые слова


пэгилированные белки; химическая кинетика; пэгилированный Филграстим; Неуластим; гидролиз ПЭГ-реагента

Полный текст:

PDF

Литература


G. Molineux, M. A. Foote, T. Arvedson, Twenty Years of G-CSF. Clinical and Nonclinical Discoveries, Springer, Basel (2012).

А. М. Дыгай, В. В. Жданов, Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Фармакологические аспекты, Издательство РАМН, Москва (2010).

S. Nagata, Granulocyte Colony-Stimulating Factor, in: Peptide Growth Factors and Their Receptors I, M. B. Sporn and A. B. Roberts (eds.), Springer-Verlag, New York (1991).

F. M. Veronese, PEGylated Protein Drugs: Basic Science and Clinical Applications, Birkhäuser Verlag, Basel (2009).

И. Г. Никитин, И. Е. Байкова, Л. М. Гогова, Лечебное дело, 4, 18 (2005).

G. Molineux, Curr. Pharm. Design, 10, 1235 (2004).

Международный патент 1996011953, PCT Int. Appl., Patent, 70 (1996).

Международный патент 2012021088, PCT Int. Appl., Patent, 32 (2012).

Европейский патент 2144923, Patent, 87 (2013).

A. Buchner, A. Lammerich, A. Abdolzade-Bavil, et al., Curr. Med. Res. Opin., 30, 2523 (2014).

R. Guariglia, M. C. Martorelli, R. Lerose, et al., Biol. Targ. Ter., 10, 1 (2016).

И. А. Пучков, Д. И. Баирамашвили, В. И. Швец, Вестник МИТХТ, 9, 3 (2014).

J. P. Son, S.-W. Jun, Y.-K. Choi, et al., Anal. Biochem., 423, 286 (2012).

J. S. Kang, K. C. Lee, Biol. Pharm. Bull., 36, 1146 (2013).

D. V. Lonshakov, S. V. Sheremet’ev, E. M. Belosludtseva, et al., RSC Adv., 5, 42903 (2015).

С. В. Шереметьев, Д. В. Лоншаков, С. А. Коровкин и др., Хим.-фарм. журн., 50(12), 16 – 21 (2016)@@Pharm. Chem. J., 50(12), 788 – 793 (2017).

С. В. Шереметьев, Д. В. Лоншаков, Е. М. Белослудцева и др., Хим.-фарм. журн., 55(7), 30 – 37 (2021)@@Pharm. Chem. J., 50(12), 698 – 705 (2021).

И. А. Пучков, Д. И. Баирамашвили, И. В. Мягких, В. И. Швец, Биотехнология, № 2, 35 (2014).

Государственная фармакопея РФ, XIV изд., Т. II, ОФС. 1.7.1.0015 (2018).

Европейская фармакопея, изд. 9.3, монография 2206 (2017).

Pegfilgrastim (monograph 2889), Pharmeuropa 28.2, PA/PH/Exp. P4Bio/T (15) 11 ANP (2016).

Фармакопея США, USP 41 - NF 36, 1, 1739 (2018).

M. E. Davis, R. J. Davis, Fundamentals of Chemical Reaction Engineering, McGraw-Hill Education, New York (2003).

S. R. Logan, Fundamentals of Chemical Kinetics, Longman, Harlow (1996).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-2-36-50

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru