Синтез и оценка нейротропной активности новых производных β-циклокетолов

Сергей Левонович Кочаров, Г. А. Паносян, И. М. Назарян, Л. С. Мирзоян, Р. Г. Пароникян

Аннотация


Синтезированы два вида известных и новых производных замещенных β-циклокетолов, охарактеризованных с помощью ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии, с целью тестирования их на наличие противосудорожных свойств и проведен биоскрининг соединений. Исследование нейротропных свойств синтезированных новых производных β-циклокетолов позволило обнаружить у некоторых представителей этого класса соединений выраженное противосудорожное действие по антагонизму с коразолом. Соединения по противосудорожному действию превосходят известный препарат этосуксимид, но уступают диазепаму. В противосудорожных дозах соединения, как и этосуксимид, не проявляют центральной миорелаксирующей активности, в отличие от диазепама. Изученные соединения проявляют также психотропное действие: выраженное анксиолитическое, антидепрессантное, а также активирующее поведение. Результаты работы позволяют сделать заключение о целесообразности дальнейших поисков нейротропных свойств у новых производных на основе полифункциональных циклокетолов.

Ключевые слова


β-циклокетолы; α,ω-бис(4-формилфенокси)алканы; реакция Кнёвенагеля; диаминоалканы; нейротропная активность

Полный текст:

PDF

Литература


T. C. Butler, J. Amer. Pharm. Assoc., 44, 367 (1955); doi: 10.1002/jps.3030440618

A. C. Cope, C. M. Hofmann, C. Wyckoff, et al., J. Amer. Chem. Soc., 63(12), 3452 (1941); doi: 10.1021/ja01857a057

С. А. Аветисян, О. Л. Мнджоян, Арм. хим. журн., 24(2), 137 – 145 (1971).

Н. С. Несунц, С. А. Аветисян, И. А. Джагацпанян и др., Хим.-фарм. журн., 17(7), 801 – 806 (1983); doi: 10.1007/BF00765771

С. А. Аветисян, Н. С. Несунц, Н. С. Буюкян и др., Хим.-фарм. журн., 22(4), 433 – 438 (1988); doi: 10.1007/BF00768251

С. Л. Кочаров, Г. А. Паносян, И. А. Джагацпанян и др., Хим.-фарм. журн., 54(9), 15 – 21 (2020); doi: 10.1007/s11094-020-02305-9

О. А. Щелочкова, Н. В. Поплевина, В. Е. Субботин и др., Изв. Саратовского университета. Сер. Химия, Биология, Экология, 7(2), 7 – 14 (2007).

А. С. Прусакова, Автореф. дис. канд. фармацевт. наук, Пермь (2011).

А. Н. Янкин, Автореф. дис. канд. хим. наук, Пермь (2017).

А. В. Вагапов, Автореф. дис. канд. фарм. наук, Пермь (2013).

A. M. Ismiyev, A. M. Maharramov, R. A. Aliyeva, et al., J. Mol. Struct., 1032, 83 – 87 (2013); doi: 10.1016/j.molstruc.2012.08.006

European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. Strasbourg (France). European Treaty Series No. 123. 18.03.1986.

H. G. Vogel, W. H. Vogel, Drug Discovery and Evaluation. Pharmacological Assays, H. G. Vogel (ed.), Springer, Berlin & N-Y (2008), pp. 569 – 874.

W. Loscher and D. Schmidt, Epilepsy Res., 2(3), 145 – 181 (1988); doi: 10.1016/0920-1211(88)90054-x

E. A. Swinyard, Experimental Models of Epilepsy, Raven Press, N-Y (1992), pp. 433 – 458.

К. А. Геворкян, Г. Л. Папаян, С. Г. Чшмаритян и др., Хим.-фарм. журн., 21(2), 167 – 170 (1987); doi: 10.1007/BF00765104

Drugs Used in Generalized Seizures. Basic and Clinical Pharmacology, 9th ed., B. Katzung (ed.), Large Medical Books, McGraw-Hill (2003).

М. Д. Машковский, Лекарственные средства, Новая волна, Москва (2021), сс. 78 – 79.

S. E. File, Behav. Brain. Res., 125(1 – 2), 151 – 157 (2001); doi: 10.1016/S0166-4328(01)00292-3

S. C. Stanford, J. Psycopharmacol., 21(2), 134 – 135 (2007); doi: 10.1177/0269881107073199

C. B. Prut and C. Belzung, Eur(J). Pharmacol., 463(1 – 3), 3 – 33 (2003); doi: 10.1016/s–2999(03)01272-x

S. Pelow and S. E. File, Pharmacol. Biochem. & Behav., 24(3), 525 – 529 (1985); doi: 10.1016/0091-3057(86)90552-6

R. D. Porsolt, G. Anton, N. Blavet, et al., Eur. J. Pharmacol., 47(4), 379 – 391 (1978); doi: 10.1016/0014-2999(78)90118-8

N. W. Dunham and T. S. Miya, J. Am. Pharm. Ass. Sci. Ed., 46(3), 208 – 209 (1957); doi: 10.1002/jps.3030460322

М. Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Медицинская литература, Ленинград (1963).

J. J. Luszczki, S. L. Kocharov, S. J. Czuczwar, Neuroscience Res., 64(3), 267 – 272 (2009); doi: 10.1016/j.neures.2009.03.010

J. J. Luszczki, J. D. Cioczek, S. L. Kocharov, et al., Eur. J. Pharmacol., 648(1 – 3), 74 – 79 (2010); doi: 10.1016/j.ejphar.2010.08.017

J. J. Luszczki, M. Kominek, M. Florek-Luszczki, et al., Epilepsy Res., 100(1), 27 – 36 (2012); doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.01.003

S. L. Kocharov, H. A. Panosyan, P. Marzeda, et al., Health Problems of Civilization, 11(3), 195 – 201 (2017); doi: 10.5114/hpc.2017.70010

S. L. Kocharov, H. Panosyan, J. Chmielewski, et al., Acta Poloniae Pharmaceutica — Drug Res., 76(2), 265 – 273 (2019); doi: 10.32383/appdr/97323

С. А. Аветисян, С. Л. Кочаров, Л. В. Азарян и др., Хим.-фарм. журн., 32(2), 3 – 6 (1998); doi: 10.1007/BF02464161




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-5-18-25

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru