Оптимизация с помощью регрессионного анализа технологического процесса влажного гранулирования при получении таблеток ГСБ-106

Аннотация

Наиболее важной составляющей концепции «качество путем разработки» (Quality-by-Design, QbD) является обеспечение научного подхода для обоснования и оптимизации каждого критического параметра процесса (КПП) при получении лекарственной формы и выявление его связи с критическим показателями качества (КПК). В технологии получения таблеток ГСБ-106 одной из стадий технологического процесса, определяющих многие КПК, является влажное гранулирование. В данной статье рассмотрен процесс оптимизации стадии влажного гранулирования с использованием регрессионного анализа применительно к определению времени данного процесса для смесителя с низким усилием сдвига. Для решения представленной задачи были проанализированы образцы таблеточных масс, отобранных в различные временные точки от 10 до 60 мин, по таким показателям как гранулометрический состав, сыпучесть, насыпная плотность до и после уплотнения, индексы Карра и Хауснера. Из отобранных модельных образцов получены таблетки при различном усилии прессования и проведена оценка прочности и распадаемости. Полученные данные обрабатывали с помощью регрессионного анализа и в результате получали линейные уравнения регрессии, описывающие зависимости фармацевтико-технологических характеристик от продолжительности влажной грануляции, выявлены критические показатели и найден временной оптимум для заданного технологического процесса. В частности, сделан вывод об установлении динамического равновесия в процессе агломерации гранул между 30 и 40 мин перемешивания, а наиболее оптимальная продолжительность технологического процесса установлена от 40 до 50 мин.