Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Значимые достижения экспериментальной фармакологии и неврологии, которые не увенчались успехом в клинике, и не только (обзор)

Рубен Симонович Мирзоян

Аннотация


Несмотря на значимые экспериментальные достижения по изучению глутаматной нейротоксичности и окислительного стресса, при лечении ишемического инсульта не получили применения ни антагонисты глутаматных рецепторов, ни антиоксиданты. Потому что антагонисты глутаматных рецепторов блокируют не только глутаматную нейротоксичность, но и возбуждающие процессы, что приводит к дезорганизации функции ЦНС. А что касается окислительного стресса, то высокая эффективность при ишемическом инсульте артериальной реканализации доказала необходимость восстановления мозгового кровообращения. Это привело к трансформации негативного значения термина реперфузия, в положительное — реперфузионная терапия. Несравнимая эффективность устранения первопричины ишемического инсульта реканализацией восстановила значимость фармакологического воздействия на кровоснабжение головного мозга. В связи с этим, в статье рассматриваются некоторые патофизиологические аспекты развития сосудистой патологии мозга, в частности, нейроваскулярная единица и триада Вирхова, а также механизмы действия известных цереброваскулярных препаратов (нимодипина, пикамилона и мексидола). Обсуждается также новое соединение — эфир янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она, которое обладает уникальным сочетанием цереброваскулярных и антиаритмических свойств. Особое внимание уделяется наиболее приближенным к клиническим условиям моделям цереброваскулярных расстройств, в частности, к сочетанным сосудистым поражениям мозга и сердца. Обсуждается ключевая роль ГАМКА-ергической системы в регуляции мозгового кровообращения и в механизме действия цереброваскулярных препаратов. Детально представлены свойства обнаруженного нами эндогенного нейропротектора — N-арахидоноил-ГАМК. Наконец, совершенно очевидно, что лечение цереброваскулярных заболеваний должно быть направлено на устранение первопричины патологии – дефицита мозгового кровообращения.

Ключевые слова


мозговое кровообращение; антагонисты NMDA-рецепторов; антиоксиданты; нимодипин; пикамилон; мексидол; эфир янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она; эндогенный нейропротектор N-арахидоноил-ГАМК

Полный текст:

PDF

Литература


Инсульт: современные технологии диагностики и лечения, М. А. Пирадов, М. М. Танашян, М. Ю. Максимова (ред.), МЕДпресс-информ, Москва (2018).

S. S. Martin, A. W. Aday, Z. I. Almarzooq, et al., Circulation, 149(19), e347 – e913 (2024); doi: 10.1161/CIR.0000000000001209

В. В. Закусов, Фармакология центральных синапсов, Медицина, Москва (1973).

D. R. Lucas, J. P. Newhouse, J. B. Davey, Br. J. Ophthalmol., 41(5), 313 – 316 (1957); doi: 10.1136/bjo.41.5.313

D. R. Curtis, J. W. Phillis, J. C. Watkins, J. Physiol., 150(3), 656 – 682 (1960); doi: 10.1113/jphysiol.1960.sp006410

D. R. Curtis, J. C. Watkins, J. Physiol., 166(1), 1 – 14 (1963); doi: 10.1113/jphysiol.1963.sp007087

S. R. Platt, Vet. J., 173(2), 278 – 286 (2007); doi: 10.1016/j.tvjl.2005.11.007

D. Mayor, M. Tymianski, Neuropharmacology, 134(Pt B), 178 – 188 (2018); doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.11.050

J. W. Olney, Adv. Exp. Med. Biol., 203, 631 – 645 (1986); doi: 10.1007/978-1-4684-7971-3_48

J. Lewerenz, P. Maher, Front. Neurosci., 9, 469 (2015); doi: 10.3389/fnins.2015.00469

R. Gill, A. C. Foster, G. N. Woodruff, J. Neurosci., 7(10), 3343 – 3349 (1987); doi: 10.1523/JNEUROSCI.07-10-03343.1987

A. O. Egunlusi, J. Joubert, Pharmaceuticals (Basel), 17(5), 639 (2024); doi: 10.3390/ph17050639

A. Janus, K. Lustyk, K. Pytka, Psychopharmacology (Berl.), 240(12), 2435 – 2457 (2023); doi: 10.1007/s00213-023- 06454-z

R. Skouta, Neural Regen. Res., 11(4), 566 – 567 (2016); doi: 10.4103/1673-5374.180738

T. Senoner, W. Dichtl, Nutrients, 11(9), 2090 (2019); doi: 10.3390/nu11092090

C. M. C. Andrés, J. M. Pérez de la Lastra, C. A. Juan, et al., Int. J. Mol. Sci., 25(5), 2600 (2024); doi: 10.3390/ijms25052600

H. Alkadi, Infect. Disord. Drug Targets, 20(1), 16 – 26 (2020); doi: 10.2174/1871526518666180628124323

G. Filomeni, D. De Zio, F. Cecconi, Cell Death Differ., 22(3), 377 – 388 (2015); doi: 10.1038/cdd.2014.150.

Y. Lin, X. Wu, Y. Yang, et al., Front. Immunol., 15, 1343987 (2024); doi: 10.3389/fimmu.2024.1343987

Z. Liu, T. Zhou, A. C. Ziegler, et al., Oxid. Med. Cell Longev., 2017, 2525967 (2017); doi: 10.1155/2017/2525967

A. Ciccone, L. Valvassori, M. Nichelatti, et al., N. Engl. J. Med., 368(10), 904 – 913 (2013); doi: 10.1056/NEJMoa1213701

Y. Wang, X. Cai, Q. Fang, J. Zhu, J. Neurol. Sci., 458, 122912 (2024); doi: 10.1016/j.jns.2024.122912

C. Iadecola, Neuron, 96(1), 17 – 42 (2017); doi: 10.1016/j.neuron.2017.07.030

E. Hamel, J. Appl. Physiol. (1985), 100(3), 1059 – 1064 (2006); doi: 10.1152/japplphysiol.00954.2005

L. Wang, X. Xiong, L. Zhang, J. Shen, CNS Neurosci. Ther., 27(1), 7 – 16 (2021); doi: 10.1111/cns.13561

N. Vicario, R. Parenti, Int. J. Mol. Sci., 23(17), 9510 (2022); doi: 10.3390/ijms23179510

P. Rajput, A. Brookshier, S. Kothari, et al., J. Neurosci., 44(22), e1093222024 (2024); doi: 10.1523/JNEUROSCI.1093-22.2024

G. J. del Zoppo, Rev. Neurol. Dis., 5(Suppl 1), S12 – S21 (2008).

A. Kushner, W. P. West, M. Z. Khan Suheb, L. S. Pillarisetty, Virchow Triad, in: StatPearls [Internet], Treasure Island (FL), StatPearls Publishing (2024).

М. М. Танашян, О. В. Лагода, К. В. Антонова, Журн. неврол. и психиатр. им. C. C. Корсакова, № 11, 21 – 26 (2012).

Е. И. Гусев, Е. И. Чуканова, А. С. Чуканова, Хроническая цереброваскулярная недостаточность (факторы риска, патогенез, клиника, лечение), ООО «АСТ 345», Москва (2018).

Y. Li, W. Fang, L. Tao, et al., Neuropsychiatr. Dis. Treat., 11, 1231 – 1238 (2015); doi: 10.2147/NDT.S76882

А. И. Федин, В. В. Захаров, М. М. Танашян и др., Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, 121(11), 7 – 16 (2021); doi: 10.17116/jnevro20211211117

J. Anthofer, S. Bele, C. Wendl, et al., J. Clin. Neurosci., 96, 163 – 171 (2022); doi: 10.1016/j.jocn.2021.10.028

A. P. Carlson, D. Hänggi, R. L. Macdonald, C. W. Shuttleworth, Curr. Neuropharmacol., 18(1), 65 – 82 (2020); doi: 10.2174/1570159X17666190927113021

G. Hao, G. Chu, P. Pan, et al., Front. Neurol., 13, 982498 (2022); doi: 10.3389/fneur.2022.982498

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Фармакология цереброваскулярных заболеваний и мигрени (сходство и различия), Издательский дом «Третьяковъ», Москва (2022); ISBN 978-5-6046890-0-4

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Н. А. Хайлов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 77(3), 3 – 8 (2014).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. В. Гнездилова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 86(5), 3 – 10 (2023); doi: 10.30906/0869-2092-2023-86-5-3-10

Т. С. Ганьшина, Е. В. Курза, А. В. Гнездилова, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 87(6), 3 – 7 (2024); doi: 10.30906/0869-2092-2024-87-6-3-7

G. Aggarwal, S. H. Patlolla, S. Aggarwal, et al., J. Am. Heart Assoc., 10(2), e017693 (2021); doi: 10.1161/JAHA.120.017693

T. Murakami, K. Sakakura, H. Jinnouchi, et al., J. Clin. Med., 12(3), 840 (2023); doi: 10.3390/jcm12030840

P. C. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Фармакол. и токсикол., 52(1), 23 – 26 (1989).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. В. Гнездилова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 86(7), 8 – 12 (2023); doi: 10.30906/0869-2092-2023-86-7-8-12

И. В. Силкина, Т. С. Ганьшина, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 68(1), 20 – 24 (2005).

Т. С. Ганьшина, Д. В. Масленников, И. Н. Курдюмов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 85(1), 3 – 6 (2022); doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-1-3-6

Т. С. Ганьшина, Бюл. экспер. биол. и мед., 90(10), 439 – 442 (1980).

Р. С. Мирзоян, А. В. Топчян, М. И. Тимкина, М. Г. Баласанян, Эксперим. и клин. фармакол., 62(5), 11 – 14 (1999).

D. M. Krause, E. Wong, P. Degener, E. Roberts, Brain Res., 185, 51 – 57 (1980); doi: 10.1016/0006-8993(80)-90669-1

P. Napoleone, S. Erdo, F. Amenta, Brain Res., 423, 109 – 115 (1987); doi: 10.1016/0006-8993(87)90830-4

С. А. Мирзоян, Б. А. Казарян, В. П. Акопян, Доклады АН СССР, 190(5), 1241 – 1243 (1970).

E. Hamel, D. N. Krause, E. Roberts, J. Neurochem., 39(3), 842 – 849 (1982); doi: 10.1111/j.1471-4159.1982.tb07969.x

С. А. Мирзоян, Б. А. Казарян, В. П. Акопян, Доклады АН СССР, 214(2), 465 – 468 (1974).

С. А. Мирзоян, В. П. Акопян, Фармакол. и токсикол., 30(5), 572 – 573 (1967).

С. А. Мирзоян, Фармакол. и токсикол., 46(4), 5 – 15 (1983).

Л. Д. Лукьянова, Р. Е. Атабаева, С. Ю. Шепелева, Бюл. экспер. биол. и мед., 3, 259 – 260 (1993).

Т. А. Воронина, Вестник РАМН, 9, 27 – 34 (2000).

А. В. Гнездилова, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 71(10), 11 – 13 (2010).

Е. В. Курза, Н. И. Авдюнина, Т. С. Ганьшина и др., Хим.-фарм. журн., 52(2), 3 – 7 (2018); doi: 10.30906/0023-1134-2018-52-2-3-7

Т. С. Ганьшина, И. Н. Курдюмов, Е. В. Курза и др., Эксперим. и клин. фармакол., 83(1), 3 – 6 (2020); doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-1-3-6

Т. С. Ганьшина, Е. В. Курза, Д. В. Масленников и др., Хим.-фарм. журн., 56(2), 13 – 16 (2022); doi: 10.30906/0023- 1134-2022-56-2-13-16

R. S. Mirzoyan, A. I. Turilova, T. S. Gan’shina, et al., Res. Results Pharmacol., 6(4), 19 – 27 (2020); doi: 10.3897/rrpharmacology.6.58520

А. В. Гнездилова, Т. С. Ганьшина, Д. В. Масленников и др., Эксперим. и клин. фармакол., 74(8), 28 – 31 (2011).

Н. Р. Мирзоян, Н. Г. Хостикян, А. Г. Степанян и др., Эксперим. и клин. фармакол., 78(6), 7 – 11 (2015).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, И. Н. Курдюмов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 85(6), 3 – 8 (2022).

Т. М. Васильева, В. А. Макаров, А. В. Гнездилова и др., Матер. 5-ой Междунар. конф. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», Изд-во «Фолиум», Эксперим. и клин. фармакол., Приложение, с. 31 (2010).

B. Han, R. Wright, A. M. Kirchhoff, et al., Anal. Biochem., 432(2), 74 – 81 (2013).

S. M. Huang, T. Bisogno, T. J. Petros, et al., J. Biol. Chem., 276(46), 42639 – 42644 (2001); doi: 10.1074/jbc.M107351200




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2025-59-01-3-10

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru