Синтез и биологическая активность карбамоилированных 1,1,1,3,3,3-гексафторизопропанолов - новых специфических ингибиторов карбоксилэстеразы

Г. Р. Мухамадиева, Н. П. Болтнева, Т. Г. Галенко, В. Б. Соколов, Т. А. Епишина, Г. Ф. Махаева

Аннотация


Синтезированы O-карбамоилированные 1,1,1,3,3,3-гексафторизопропанолы общей формулы RNHC(O)OCH(CF3)2, где R=СН3, н-С3Н7, трет-С4Н9, цикло-C6H11, С6H5-CH2, С6H5, 4-Cl-C6H4, 3-Cl-C6H4, 3,4-Cl2-C6H3, нафталин-2-ил. Изучена кинетика взаимодействия синтезированных карбаматов с ацетилхолинэстеразой эритроцитов человека (КФ 3.1.1.7), бутирилхолинэстеразой сыворотки лошади (КФ 3.1.1.8) и карбоксилэстеразой печени свиньи (КФ 3.1.1.1). Показано, что синтезированные карбаматы не ингибируют ацетилхолинэстеразу, являются слабыми ингибиторами бутирилхолинэстеразы и проявляют селективную ингибиторную активность в отношении карбоксилэстеразы. Получен 2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтиловый эфир циклогексилкарбаминовой кислоты - новый селективный необратимый ингибитор карбоксилэстеразы, обладающий низкой острой токсичностью.

Ключевые слова


О-карбамоилированные 1,1,1,3,3,3-гексафторизопропанолы; карбаматы, изоцианаты; 1,1,1,3,3,3-гексафторизопропанол; карбоксилэстераза; бутирилхолин-эстераза; ацетилхолинэстераза; ингибирование

Полный текст:

PDF

Литература


M. Hosokawa, Molecules, 13(2), 412 - 431 (2008).

M. R. Redinbo and P. M. Potter, Drug Discov. Today, 10(5), 313 - 325 (2005).

T. Satoh and M. Hosokawa, Chem. Biol. Interact., 162(3), 195 - 211 (2006).

P. M. Potter, R. M. Wadkins, Cur. Med. Chem., 13(9), 1045 - 1054 (2006).

C. E. Wheelock, T. F. Severson, B. D. Hammock, Chem. Res. Toxicol., 14(12), 1563 - 1572 (2001).

R. M. Wadkins, J. L. Hyatt, X. Wei, et al., J. Med. Chem., 48(8), 2906 - 2915 (2005).

R. M. Wadkins, J. L. Hyatt, K. J. Yoon, et al., Mol. Pharmacol., 65(6), 1336 - 1343 (2004).

Е. Н. Цветков, А. Н. Дегтярев, А. Н. Бовин и др., А. с. СССР № 3708900 (1985).

Г. Ф. Махаева, О. Г. Серебрякова, Н. П. Болтнева и др., Докл. ДАН, 423(6), 826 - 831 (2008).

G. F. Makhaeva, A. Y. Aksinenko, V. B. Sokolov, Bioorg. Med. Chem., 19(19), 5528 - 5530 (2009).

Г. Ф. Махаева, В. Л. Янковская, Н. В. Ковалева и др., Биоорган. химия, 25(1), 3 - 7 (1999).

Г. Ф. Махаева, В. Л. Янковская, Н. В. Ковалева и др., Биоорган. химия, 25(1), 8 - 13 (1999).

R. J. Richardson, in: Encyclopedia of Toxicology, Vol. 3, Elsevier, Oxford (2005), pp. 302 - 306.

W. N. Aldridge, E. Reiner, in: Enzyme Inhibitors as Substrates, North Holland Publishing Company (1972), pp. 123 - 145.

R. C. Gupta, in: Toxicology of Organophosphate and Carbamate Compounds, Elsevier, Oxford (2006), pp. 5 - 24.

М. Д. Машковский, Лекарственные средства, Т. 1, Новая волна, Москва (2000), сс. 194 - 198.

Г. Ф. Махаева, Е. В. Рудакова, А. Ю. Аксиненко и др., Патент России 2423132 (2011).

G. L. Ellman, K. D. Courtney, V. Andres, et al., Biochem. Pharmacol., 7, 88 - 95 (1961).

S. H. Sterri, B. A. Johnesen, F. Fonnun, Biochem. Pharmacol., 34(15), 2779 - 2785 (1985).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-8-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru