N-пиридинил-замещенные амиды карбоксипиперидинов как новый класс ингибиторов трансляции прокариот

Ян А. Иваненков, Екатерина С. Комарова (Андреянова), Илья А. Остерман, Петр В. Сергиев, Ренат С. Ямиданов, Екатерина В. Дейнека, Виктор А. Терентьев, Глеб И. Фильков, Алина А. Софронова, Александр Г. Мажуга, Ольга А. Донцова

Аннотация


Выполненный высокопроизводительный скрининг продемонстрировал новый класс антибактериальных соединений на основе N-пиридинил-замещенных амидов пара- и мета-карбоксипиперидинов. Конструкция с 2 репортерными генами RFP и Katushka2S позволяет выявлять соединения, ингибирующие трансляцию белка против ингибирования биосинтеза ДНК. Некоторые соединения из данного класса продемонстрировали антибактериальную активность, ингибируя трансляцию. Наиболее перспективное соединение имеет значение МИК, равное 12 мкг/мл. Таким образом, этот класс молекул может стать ценной отправной точкой для разработки новых соединений с более высокой антибактериальной активностью и селективностью.

Ключевые слова


бактерия; антибиотик; рибосома; скрининг; репортер

Полный текст:

PDF

Литература


T. Fowler, D. Walker, S. Davies, Ann. NY. Acad. Sci., 1323, 1 – 10 (2014).

D. Andersson, D. Hughes, Nat. Rev. Microbiol., 12, 465 – 478 (2014).

WHO. Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014. 2014; Available from: http://www.who.int/drugresistance/documents/AMR_report_Web_slide_set.pdf?ua=1.

WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed 2017; Available from: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/bacteria-antibiotics-needed/en

Editorial, Nat. Med., 16, 347 (2010).

I. Osterman, E. Komarova, D. Shiryaev, et al., Antimicrob. Agents Chemother., AAC.02117 – 16 (2016).

E. Komarova (Andreyanova), I. Osterman, A. Majouga, A. Bogdanov, Biochimie, 133, 45 – 55 (2017).

П. Сергиев, И. Остерман, А. Головина и др., Биомед. химия, 62(2), 117 – 123 (2016).

G. Zurawski, D. Elseviers, G. Stauffer, C. Yanofsky, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 75, 5988 – 5992 (1978).

I. Osterman, I. Prokhorova, V. Sysoev, et al., Antimicrob. Agents Chemother., 56, 1774 – 1783 (2012).

P. Ysern, B. Clerch, M. Castano, et al., Mutagenesis, 5(1), 63 – 66 (1990).

ЦВТ «ХимРар» http://chemrar.ru/biblioteki-soedinenij-dlya-hts

T. Baba, H. Mori, Methods Mol. Biol. Clifton N. J., 416, 171 – 181 (2008).

ChemiDocTM Imaging Systems 2017; Available from: http://www.bio-rad.com/en-us/category/chemidoc-imaging-systems.

Image LabTM Software 2017; Available from: http://www.bio-rad.com/en-us/product/image-lab-software.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-3-35-39

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru