Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Диарилизоксазольный аналог комбретастатина A4 — перспективная субстанция для противоопухолевого препарата

Елена Романовна Немцова, Наталья Борисовна Морозова, Анна Дмитриевна Плютинская, Алексей Николаевич Ноев, Андрей Александрович Панкратов, Дмитрий В. Демчук, Сергей Сергеевич Крылов, Виктор Владимирович Семенов, Петр Викторович Шегай, Андрей Дмитриевич Каприн

Аннотация


Разработан и изучен новый аналог комбретастатина A-4 (CA-4) – 4-(4-метоксифенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)-изоксазол (А-123124). Представлены метод его синтеза, физико-химические характеристики, оценка цитотоксической активности на опухолевых клетках человека и мыши, пилотное изучение безопасности и противоопухолевое действие у животных с опухолями человека и мыши. Активность in vitro аналога CA-4 (A-123124) в 10 – 100 раз выше, чем активность соединений сравнения — CA-4Р (ди-Na-соль) и паклитаксела в составе препарата Паклитаксел-Эбеве. В системе in vivo наиболее чувствительны к терапии аналогом CA-4 (A-123124) опухоли толстой кишки человека (HCT-116) и мыши (С-26), торможение роста которых, а также увеличение продолжительности жизни животных c фармакологической поддержкой статистически достоверно отличались от контроля и практически достигали биологически значимых величин. Сочетание воздействия с лучевой терапией значимо повысило продолжительность жизни животных. Сделан вывод о перспективности полученного соединения для дальнейшего изучения с целью разработки лекарственной формы с улучшенной биодоступностью.

Ключевые слова


аналог комбретастатина A-4; цитотоксичность; противоопухолевая активность

Полный текст:

PDF

Литература


J. Y. Ong, J. Z. Torres, Mol. Cell, 80(1), 9 – 20 (2020).

A. Akhmanova, M. O. Steinmetz, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 16, 711 – 726 (2015).

C. Janke, M. M. Magiera, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 21(6), 307 – 326 (2020).

M. O. Steinmetz, A. E. Prota, Trends Cell Biol., 28, 776 – 792 (2018).

H. V. Goodson, E. M. Jonasson, Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 10, a022608 (2018).

N. G. Vindya, N. Sharma, M. Yadav, K. R. Ethiraj, Curr. Top Med. Chem., 15(1), 73 – 82 (2015).

A. L. Parker, W. S. Teo, J. A. McCarroll, M. Kavallaris, Int. J. Mol. Sci., 18, 1434 (2017).

E. C. McLoughlin, N. M. O’Boyle, Pharmaceuticals, 13, 8 (2020).

P. Dhyani, C. Quispe, E. Sharma, et al., Cancer Cell Int., 22, 206 (2022).

M. Semenova, D. Demchuk, D. Tsyganov, ACS Combinator. Sci., 700 – 721 (2018).

Z. S. Seddigi, M. S. Malik, A. P. Saraswati, et al., Med. Chem. Commun., 8, 1592 – 1603 (2017).

W. Li, H. Sun, S. Xu, et al., Future Med. Chem., 9(15), 1765 – 1794 (2017).

C. R. Cogle, B. Collins, D. Turner, et al., Br. J. Haematol., 189, e194 – e221 (2020).

M. Y. Song, Q. R. He, Y. L. Wang, et al., Int. J. Mol. Sci., 21, 1817 (2020).

L. M. Nainwal, M. M. Alam, M. Shaquiquzzaman, et al., Expert Opin. Ther. Patents, 29(19), 703 – 731 (2019).

R. Smolarczyk, J. Czapla, M. Jarosz-Biej, et al., Eur. J. Pharm., 891, 173692 (2021).

Z.-H. Chen, R.-M. Xu, G.-H. Zheng, et al., Molecules, 28, 1717 (2023).

A. D. Plyutinskaya, E. R. Nemtsova, A. A. Pankratov, et al., Bull. Exp. Biol. Med., 174(2), 221 – 225 (2022).

Патент РФ № 2799312 C2; Бюл. № 19 (04.07.2023).

M. Ghasemi, T. Turnbull, S. Sebastian, I. Kempson, Int. J. Mol. Sci., 22, 12827 (2021).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Гриф и К, Москва (2012), Часть первая, сс. 652 – 653; Часть вторая, с. 34.

Z. M. Alghzzawy, T. K. Elmaghraby, S. A. El-H. Hagag, M. H. Awwad, Mol. Biol. Rep., 47(3), 1883 – 1893 (2020).

Q.-S. Ng, H. Mandeville, V. Goh, et al., Ann. Oncol., 23(1), 231 – 237 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-10-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru