Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Противосудорожная активность 6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-a]имидазол-2,3-дикарбоновой кислоты и ее бис-метиламида

Мария Александровна Брусина, Александр Михайлович Потапкин, Лариса Георгиевна Кубарская, Елена Викторовна Литасова, Левон Борисович Пиотровский

Аннотация


Исследован противосудорожный потенциал нового лиганда NMDA-рецептора — 6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-a]имидазол-2,3-дикарбоновой кислоты и одного из ее возможных пролекарств — бис-метиламида на моделях NMDA- и коразол-индуцированных судорог у мышей. Влияние этих соединений на ионные токи, вызванные аппликацией NMDA, исследовано на изолированных нейронах среднего мозга зебраданио методом patch-clamp. На изолированных нейронах показано, что 6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-a]имидазол-2,3-дикарбоновая кислота оказывает блокирующее действие на NMDA-рецептор. Обнаружено, что 6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-a]имидазол-2,3-дикарбоновая кислота и ее бис-метиламид проявляют выраженную противосудорожную активность в отношении NMDA-индуцированных судорог и не активны на модели коразоловых судорог у мышей. Эффективная доза бис-метиламида на модели NMDA-индуцированных судорог в 4,5 раза ниже дозы кислоты.

Ключевые слова


имидазол-4,5-дикарбоновая кислота; NMDA-рецептор; пролекарство; противосудорожная активность; patch-clamp; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


P. Marmiroli, G. Cavaletti, Curr. Med. Chem., 19(9), 1269 – 1276 (2012).

M. E. Conway, Biogerontology, 21(3), 257 – 274 (2020).

E. H. X. Thomas, K. Bozaoglu, S. L. Rossell, C. Gurvich, Neurosci. Biobehav. Rev., 77, 369 – 387 (2017).

В. Н. Перфилова, И. Н. Тюренков, Усп. физиол. наук, 47(1), 80 – 96 (2016).

K. B. Hansen, F. Yi, R. E. Perszyk, et al., J. Gen. Physiol., 150(8), 1081 – 1105 (2018).

D. Amantea, R. Greco, G. Micieli, G. Bagetta, Front. Neurosci., 12(241), 1 – 8 (2018).

Y. Uno, J. T. Coyle, Psychiatry Clin. Neurosci., 73(5), 204 – 215 (2019).

O. V. Pavlova, K. A. Pavlov, A. A. Murashko, et al., J. Mol. Med., 19(1), 3 – 10 (2021).

S. Ferrara, T. S. Scanlan, J. Med. Chem., 63(17), 9742 – 9751 (2020).

P. Paoletti, C. Bellone, Q. Zhou, Nat. Rev. Neurosci., 14(6), 383 – 400 (2013).

H. S. Chen, S. A. Lipton, J. Neurochem., 97(6), 1611 – 1626 (2006).

H. Ahmed, A. Haider, S. M. Ametamey, Expert Opin. Ther. Pat., 30(10), 743 – 767 (2020).

J. C. Watkins, Adv. Biochem. Psychopharmacol., 29, 205 – 212 (1981).

J. C. Watkins, Biochem. Soc. Trans., 28(4), 297 – 309 (2000).

J. W. Johnson, S. E. Kotermanski, Curr. Opin. Pharmacol., 6(1), 61 – 67 (2006).

L. B. Piotrovsky, L. G. Kubarskaya, M. A. Brusina, Russ. J. Exp. Clin. Pharm., 86(2), 36 – 41 (2023).

Л. Б. Пиотровский, М. А. Думпис, Е. А. Блохина, А. Ю. Беспалов, Актуальные вопросы профилактики и терапии интоксикаций, Астерион, Санкт-Петербург (2005), сс. 29 – 38.

L. B. Piotrovskii, P. V. Lishko, A. P. Maksimyuk, et al., Neurosci. Behav. Physiol., 30(5), 553 – 558 (2000).

P. V. Lishko, L. B. Piotrovsky, A. P. Maksimyuk, O. A. Krishtal, Neurophysiology, 31, 173 – 176 (1999).

О. М. Ефремов, И. Я. Александрова, С. В. Куликов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 68(1), 7 – 9 (2005).

Е. Е. Яковлева, С. П. Фокша, М. А. Брусина и др., Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии, 18(2), 149 – 154 (2020).

В. Д. Дергачев, Е. Е. Яковлева, М. А. Брусина и др., Мед. совет, 12, 406 – 412 (2021).

E. E. Yakovleva, E. R. Bychkov, M. A. Brusina, et al., Res. Results Pharmacol., 6(4), 51 – 57 (2020).

L. Peura, K. Malmioja, K. Laine, et al., Mol. Pharmaceutics, 8, 1857 – 1866 (2011).

J. M. Meinig, S. J. Ferrara, T. Banerji, et al., ACS Chem. Neurosci., 8(11), 2468 – 2476 (2017).

J. M. Meinig, S. J. Ferrara, T. Banerji, et al., Med. Chem. Lett., 10(1), 111 – 116 (2018).

L. B. Piotrovsky, I. Ya. Alexandrova, L. Soltés, et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 11(2), 87 – 89 (1986).

M. A. Brusina, Yu. A. Gubina, D. N. Nikolaev, et al., Russ. J. Gen. Chem., 88, 874 – 878 (2018).

V. S. Vorobjev, I. N. Sharonova, H. L. Haas, J. Neurosci. Meth., 68, 303 – 307 (1996).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-10-25-31

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru