Влияние новых прогестинов ряда D’-пентаранов на экспрессию генов рецепторов эстрогена ER β  и витамина D иммунокомпетентных клеток крови

Е. Н. Карева; И. С. Левина; Екатерина Вадимовна Краснощок; Н. А. Кочина; Ю. В. Кузнецов; И. В. Заварзин

doi:10.30906/0023-1134-2025-59-11-16-21

Влияние новых прогестинов ряда D’-пентаранов на экспрессию генов рецепторов эстрогена ER_β и витамина D иммунокомпетентных клеток крови

Е. Н. Карева, И. С. Левина, Екатерина Вадимовна Краснощок, Н. А. Кочина, Ю. В. Кузнецов, И. В. Заварзин

Аннотация

Изучено влияние серии новых прогестинов ряда D’-пентаранов, содержащих дополнительный трех- или шестичленный цикл D’ в 16α,17β-положениях стероидного скелета и оксимные группы в 3 или 6 положении, на уровень экспрессии (количество мРНК) генов стероидных рецепторов прогестерона (mPR, PGRmC1, PR-A, PR-B), эстрогена (mER, ER_α, ER_β) и витамина D в иммунокомпетентных клетках крови здоровых пациенток. Из 4 изученных стероидов с высоким уровнем связывания с прогестероновыми рецепторами только пентаран 6(Е)-гидроксиимино-16α,17β-циклогексанопрегн-4-ен-3β-ол-20-он (K-1044) не снижает уровень мРНК рецептора эстрогена ER_β — параметра прогноза эффективности менопаузальной гормональной терапии. Остальные 3 соединения проявили выраженное ингибирование экспрессии мРНК ER_β в 3,5 и 9 раз ниже контроля для 6(Е)-метоксиимино-16α,17β-циклогексанопрегн-4-ен-3β-ол-20-она (K-1046) и 16α,17β-циклопропанопрегн-4-ен-3,20-диона (K-338), соответственно, и практически до нуля для 3(Е)-гидроксиимино-16α,17β-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона (K-993). В то же время эти 4 пентарана не только не снижают, но повышают экспрессию мРНК рецептора витамина D (VDR) в клетках мононуклеаров периферической крови. При этом наиболее значительным оказался эффект пентарана К-1044.

Ключевые слова

менопазуальная гормональная терапия; прогестин; пентаран

Полный текст:

PDF

Литература

«The 2022 Hormone Therapy Position Statement of the North American Menopause Society» Advisory Panel, Menopause, 29(7), 767 – 794 (2022); DOI: 10.1097/GME.0000000000002028

X. Ruan, A. O. Mueck, J. Gynecol. Women’s Health, 27(1) (2024); DOI: 10.19080/JGWH.2024.27.556201

C. Schneider, S. S. Jick, C. R. Meier, Climacteric, 12, 514 – 524 (2009); DOI: 10.3109/13697130903075352

A. O. Mueck, Ther. Umsch, 78, 447 – 455 (2021); DOI: 10.1024/0040-5930/a001296

S. J. Khan, E. Kapoor, S. S. Faubion, et al., Int. J. Womens Health, 15, 273 – 287 (2023); DOI: 10.2147/IJWH.S365808

A. Lieberman, L. Curtis, Altern. Ther. Health Med., 23, 24 – 32 (2017).

L. S. Treviño, D. A. Gorelick, Endocrinology, 162(8), bqab107 (2021); DOI: 10.1210/endocr/bqab107

M. Zwahlen, P. Stute, Arch. Gynecol. Obstet., 309, 37 – 46 (2024); DOI: 10.1007/s00404-023-06996-9

F. Z. Stanczyk, J. P. Hapgood, S. Winer, et al., Endocr. Rev., 34(2), 171 – 208 (2013); DOI: 10.1210/er.2012-1008

H. Hamoda, Post Reprod. Health, 28, 40 – 46 (2022); DOI: 10.1177/20533691211058030

X. Ruan, A. O. Mueck, Horm. Mol. Biol. Clin. Investig., 37(1) (2018); DOI: 10.1515/hmbci-2018-0019

P. Stute, L. J. Walker, A. Eicher, et al., Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., 38(1), 101815 (2024); DOI: 10.1016/j.beem.2023.101815

J. C. Stevenson, S. Rozenberg, S. Maffei, et al., Drugs Context, 9, 2020 – 10 – 1 (2020); DOI: 10.7573/dic.2020-10-1

А. А. Токмаков, Цитология, № 5, 403 – 416 (2009).

G. C. Hughes, Autoimmun. Rev., 11, 502 – 514 (2012); DOI: 10.1016/j.autrev.2011.12.003

G. C. Hughes, E. A. Clark, A. H. Wong, J. Leukoc. Biol., 93, 369 – 375 (2013); DOI: 10.1189/jlb.1012491

A. J. Hsueh, E. J. Peck, J. H. Clark, Nature, 254, 337 – 339 (1975); DOI: 10.1038/254337a0

T. Rabe, M. K. Bohlmann, S. Rehberger-Schneider, Gynecol. Endocrinol., 14, 118 – 126 (2000); DOI: 10.3109/09513590009167670

K. J. Pawlak, J. P. Wiebe, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 107, 172 – 179 (2007); DOI: 10.1016/j.jsbmb.2007.05.030

А. В. Камерницкий, И. С. Левина, Биоорган. хим., 31(2), 115 – 129 (2005).

А. В. Камерницкий, И. С. Левина, Биоорган. хим., 31(3), 227 – 238 (2005).

I. S. Levina, E. V. Pokrovskaya, L. E. Kulikova, et al., Steroids, 73, 815 – 827 (2008); DOI: 10.1016/j.steroids.2008.03.003

А. В. Семейкин, Т. А. Федотчева, И. С. Левина и др., Хим.-фарм. журн., 48(6), 9 – 13 (2014); Pharm. Chem. J., 48(6), 363 – 367 (2014); DOI: 10.1007/s11094-014-1111-x

A. R. Gomes, A. S. Pires, F. M. F. Roleira, et al., Molecules, 28, 1690 (2003); DOI: 10.3390/MOLECULES28041690.

A. R. Gomes, E. J. Tavares-da-Silva, A. M. Abrantes, et al., Bioorg Chem., 156, 108229 (2025); DOI: 10.1016/j.bioorg.2025.108229

F. McFarland Horne, D. L. Blithe, Hum. Reprod. Update, 13, 567 – 580 (2007); DOI: 10.1093/humupd/dmm023

A. Gosset, J. M. Pouillès, F. Trémollieres, Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., 35, 101551 (2021); DOI: 10.1016/j.beem.2021.101551

M. Föcker, J. Antel, C. Grasemann, et al., Psychiatry, 18, 57 (2018); DOI: 10.1186/s12888-018-1637-7

B. Kheiri, A. Abdalla, M. Osman, et al., Clin. Hypertens., 24, 9 (2018); DOI: 10.1186/s40885-018-0094-4

И. С. Левина, Л. Е. Куликова, Е. В. Шулишов и др., Изв. АН, сер. хим., 62(6), 1449 – 1453 (2013); Russ. Chem. Bull., 62(6), 1450 – 1453 (2013); DOI: 10.1007/s11172-013-0208-9

И. С. Левина, Л. Е. Куликова, А. В. Семейкин, И. В. Заварзин, Изв. АН, сер. хим., 67(11), 2108 – 2111 (2018); Russ. Chem. Bull., 67(11), 2108 – 2111 (2018); DOI: 10.1007/s11172-018-2336-8

J. T. Yurkovich, L. Hood, Clin. Chem., 65, 1204 – 1206 (2019); DOI: 10.1373/clinchem.2018.299065

A. Boyum, Scand. J. Lab. Investig., 97(21), 1 – 9 (1968).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Часть 1, Гриф и К, Москва (2012), сс. 700 – 703.

Л. С. Булатова, А. А. Соломатина, Е. Н. Карева, Н. А. Коцюбинская., Вестник РГМУ, 1, 60 – 64 (2018); DOI:10.24075/vrgmu.2018.014

Е. Н. Карева, И. С. Левина, Л. Е. Куликова и др., Рос. онколог. журн., № 2, 18 – 22 (2013); DOI: 10.17816/onco39955

Е. В. Кручинина, О. С. Горенкова, Н. А. Кочина и др., Молекуляр. мед., 18(1), 61 – 64 (2020); DOI: 10.29296/24999490-2020-01-1

DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2025-59-11-16-21

Ссылки

На текущий момент ссылки отсутствуют.

Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

Наши издания:

Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»

Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru