Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Изучение методами ЯМР-спектроскопии особенностей строения сополимеров метакриловой кислоты и этилакрилата с различной растворимостью при pH 4,5

Наталия Евгеньевна Кузьмина, Сергей Владимирович Моисеев, Владимир Александрович Евтеев, Наталья Дмитриевна Бунятян

Аннотация


Экспериментально установлено, что ряд лекарственных средств c оболочками на основе сополимеров метакриловой кислоты и этилакрилата, которые должны быть устойчивы в кислой среде, растворяются при рН 4,5. Для понимания причины этого явления методом ЯМР проведен сравнительный анализ нестехиометрического состава и микроструктуры сополимеров метакриловой кислоты и этилакрилата с различной растворимостью. Представлена структурная интерпретация спектров 1H и 13C ЯМР сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата. Для 10 образцов сополимеров методом 1Н ЯМР оценены массовые доли метакриловой кислоты, а методом 13С ЯМР — микроструктура сополимеров. Установлено, что различный профиль растворения этих образцов не связан с особенностями их строения. Сделано предположение, что неустойчивость оболочки препаратов при рН 4,5 обусловлена нарушением технологического процесса ее нанесения или отклонением средней молекулярной массы сополимера оболочки от номинального значения.

Ключевые слова


сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата; массовая доля метакриловой кислоты; микроструктура сополимера; растворимость; ЯМР-спектроскопия

Полный текст:

PDF

Литература


European pharmacopoeia, 11.8, Methacrylic acid — ethyl acrylate copolymer (1:1) 01/2019:1128, European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (2022); https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph.-eur.-11th-edition

Государственная фармакопея Российской Федерации, XV изд., ОФС. 1.4.2.001. Растворение для твердых дозированных лекарственных форм, Министерство здравоохранения Российской Федерации, Москва (2023); https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15

British pharmacopoeia, Vol. 3, Omeprazole Gastro-resistant Tablets, The Stationery Office, London (2022), pp. 1986 – 1987.

British pharmacopoeia, Vol. 2, Pantoprazole Gastro-resistant Tablets, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, London (2023), pp. 1135 – 1136.

British pharmacopoeia, Vol. 3, Esomeprazole Gastro-resistant Tablets, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, London (2024), pp. 625 – 627.

British pharmacopoeia, Vol. 3, Lansoprazole Gastro-resistant Tablets, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, London (2024), pp. 883 – 884.

C. W. Howden, Am. J. Gastroenterol., 92(4 Suppl), 17S – 19S (1997).

V. Bühler, Kollicoat grades. Functional polymers for the pharmaceutical industry, BASF Aktiengesellschaft, Pharma Solutions (2007); https://www.pharmaexcipients.com/wp-content/uploads/2020/11/Kollicoat-Grades-Functional-Polymers-for-the- Pharmaceutical-Industry.pdf

Д. М. Каморин, О. А. Казанцев, А. С. Симагин и др., Высокомол. соед. Серия C, 66(1), 103 – 114 (2024).

M. Bozorg, B. Hankiewicza, V. Abetz, Soft Matter., 16, 1066 – 1081 (2020).

Е. В. Черникова, К. О. Минеева, Высокомол. соед. Серия C, 64(1), 3 – 29 (2022).

Y. Tang, M. Ren, L. Hou, et al., Polym., 183, 121869 (2019).

European pharmacopoeia, 11.8, Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Dispersion 30 per cent. 01/2019:1129, European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (2022); https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia- ph.-eur.-11th-edition.

US pharmacopoeia, Vol. PF 39(6), Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer, Pharmacopeal forum (2021); https://online.uspnf.com/uspnf/document

US pharmacopoeia, Vol. PF 39(6), Methacrylic Acid and Ethyl Acrylate Copolymer Dispersion, Pharmacopeal forum (2021); https://online.uspnf.com/uspnf/document/

Y. Kim, H. J. Harwood, Polym., 44, 3229 – 3237 (2002).

S. Ashenagar, F. Ziaee, S. M. Jalilian, Iran Polym. J., 22, 635 – 639 (2013).

M. Matlengiewicz, G. Nguyen, D. Nicole, N. Henzel, J. Appl. Polym. Sci: Part A: Polym. Chem., 38, 2147 – 2155 (2000).

P. Bajaj, M. Coyal, R. B. Chavan, J. Appl. Polym. Sci., 53, 1771 – 1783 (1994).

Тест сравнительной кинетики растворения и сопоставимость профилей растворения. Приложение № 5 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (ред. от 15.02.2023); https://docs.eaeunion.org/documents/306/2592

Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV изд., ОФС. 1.7.2.0036.18. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса для идентификации пептидов, Министерство здравоохранения Российской Федерации, Москва (2018); https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-45




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2025-59-11-52-57

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru